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第九章 细胞骨架(Cytoskeleton) 细胞骨架的概念 细胞骨架是指存在于真核细胞中的蛋白纤维网架体系. 有狭义和广义两种概念 （1）在细胞质基质中包括微丝、微管和中间纤维。 （2）在细胞核中存在核骨架-核纤层体系。核骨架 、核纤层与中间纤维在结构上相互连接,形成贯穿于细胞核和细胞质的网架体系。 第一节 微丝(microfilament, MF) 又称肌动蛋白纤维(actin filament), 是指真核细胞中由肌动蛋白(actin)组成、直径为6-7nm的骨架纤维。 是由两条线性排列的肌动蛋白链形成的螺旋，形状如双线捻成的绳子。 一、微丝的组成与装配 肌动蛋白(actin)是微丝的结构成分，大小为43KDa，外观呈哑铃状, 这种actin又叫G-actin，由G-actin形成的微丝又称为F-actin。 （一）肌动蛋白的种类 在哺乳动物和鸟类中，已至少发现6种肌动蛋白，其中4种称为?-肌动蛋白，分布于横纹肌、心肌、血管平滑肌和肠道平滑肌。 另两种为?-actin和? -actin，普遍存在于所有真核细胞中。 （二）肌动蛋白的存在形式与装配 1、在缺乏离子时（Na+、K+），肌动蛋白成球形单体存在，球形肌动蛋白单体称为G-肌动蛋白。 2、在含有Mg2+和高浓度的Na+、K+的中性盐溶液中，G-actin装配成纤维状肌动蛋白，纤维状肌动蛋白也称为F-actin。 3、微丝的装配 （1）肌动蛋白单体具有极性, 装配时单体呈头尾相接, 成为具极性的微丝，既正极与负极之别。 （2）体外实验表明，具有极性的微丝在装配时，新的肌动蛋白单体加到微丝两端的速度不同，速度快的一端为正极，慢的一端为负极；去装配时，负极比正极快。由于G-actin在正极端装配，负极去装配，从而表现为踏车行为。 （3）体内装配时，MF呈现出动态不稳定性，主要取决于F-actin结合的ATP水解速度与游离的G-actin单体浓度之间的关系。 在一定条件下，微丝表现为一端因加上肌动蛋白单体而延长，另一端因肌动蛋白单体脱落而缩短，形成一种踏车现象。 二、微丝结合蛋白 （一）肌肉收缩系统中的微丝结合蛋白 （二）非肌肉细胞中的微丝结合蛋白 （三）微丝结合蛋白将微丝组织成三种主要形式 整个骨架系统结构和功能在很大程度上受到不同的细胞骨架结合蛋白的调节。 图 微丝结合蛋白 sequester：隔绝，分离，隐退；monomer：单体；Depolymerize：解聚。server：切割，断绝。 （一）肌肉收缩系统中的有关蛋白 1、肌球蛋白(myosin) 2、原肌球蛋白(tropomyosin, Tm) 3、肌钙蛋白 (Troponin, Tn) 4、其他结合蛋白 1、肌球蛋白（myosin） （1）所有actin-dependent motor proteins都属于该家族，其头部具ATP酶活力，沿微丝从负极到正极进行运动。 （2）已知15类（myosin I-XV） ； （3）Myosin Ⅱ ：主要分布于肌细胞，是一种长约140nm的纤维蛋白，由2个重链和4个轻链组成； 有两个球形头部结构域(具有ATPase活性)和一个螺旋化的尾部，尾部是由2条重链以双螺旋缠绕而成，2条重链的末端和2条小的轻链盘绕成球形头部。 多个Myosin尾部相互缠绕，形成myosin filament，即粗肌丝。 Myosin V结构类似myosin II，但重链有球形尾部。Myosin I由一个重链和两个轻链组成。Myosin I、II、V都存在于非肌细胞中，II型参与形成应力纤维和胞质收缩环，I、V型结合在膜上与膜泡运输有关。 肌球蛋白的排列 肌球蛋白分子平行交错排列成粗肌丝，每一条粗肌丝可分为均等的两段，两段的肌球蛋白分子以尾部相对相连。 每条粗肌丝由4000个肌球蛋白分子规则排列而成，各分子的头部在粗肌丝上的排列具有一定的间隔距离。 因此肌球蛋白的尾部朝向粗肌丝的中央，而头部朝向粗肌丝的两端。 2、原肌球蛋白（Tropomyosin,Tm） Mr为64KDa，分子长度40nm，是由2条平行的多肽链形成的?-螺旋结构，组成两条平行纤维，呈长杆状。双螺旋链彼此首位相接，可形成更长的链。 Tm位于肌动蛋白丝的螺旋沟内，每条肌动蛋白双螺旋链均有Tm双螺旋链与之结合，两者相伴而行。 每个Tm的长度相当于7个肌动蛋白分子排列的长度。 主要作用是加强和稳定肌动蛋白丝，调节肌动蛋白与肌球蛋白结合。 3、肌钙蛋白（Troponin,Tn） Tn分子质量为80KDa，为复合物，包括三个亚基： （1）钙结合亚基（Tn-C）(Ca2+敏感性蛋白)：能同2个Ca2+特异结合，引起Tn构象发生变化; （2）原肌球蛋白结合亚基（Tn-T）： 对原肌球蛋白具有高度亲合力，可与原肌球蛋白结合; （3