中南大学药物化学课件3 药物代谢大全.pdfVIP

第三章 药物代谢 Drugs Metabolism 药物代谢 有较大的甚至决定性的影响 – 药物的作用、副作用、毒性 – 给药剂量，给药方式，药物作用的时间 – 药物的相互作用等 有重大的意义 – 对现有药物的合理应用 – 新药研究 药物代谢的定义 药物分子被机体吸收后，在机体作用下 发生的化学结构转化 药物的生物转化 （Drug Biotransformation） - 转化在体内酶的作用下进行 代谢的意义 能把外源性的物质（Xenobiolic），进 行化学处理 – 包括药物和毒物 – 失活，并使排出体外 在长期的进化过程中，机体发展出一定 的自我保护能力 – 避免机体受到毒物的伤害 代谢反应的分类 官能团化反应 – I相反应(Phase I) 结合反应 – Ⅱ相反应（Phase Ⅱ） 官能团化反应 进行氧化、还原、水解等化学反应 – 在酶的催化下 产生极性较大的官能团 – 如羟基、羧基、氨基和巯基等 代谢产物的极性增大 利于结合反应 结合反应 与内源性的小分子结合 – 药物或代谢产物的极性基团 – 在酶的作用下 – 与葡萄糖醛酸、硫酸盐、某些氨基酸等 – 以酯、酰胺或苷的方式 结合物都有极好的水溶性 可通过肾脏经尿排出体外 学习主要内容 药物代谢的酶 官能团反应 结合反应 药物代谢的影响因素 第一节 药物代谢的酶 Enzyme for Drugs Metabolism 细胞色素P450酶系 细胞色素P450酶系 还原酶系 还原酶系 过氧化物酶、单加氧酶 过氧化物酶、单加氧酶 水解酶 水解酶 肝微粒体混合功能氧化酶 主要存在于肝细胞内质网中 – 在消化道、肺、肾、皮肤和脑组织中也有分 布 含有三种功能成分 – 细胞色素P450还原酶 – 黄素蛋白类的NADPH – 血红蛋白类的细胞色素P450及脂质 各种外源性和内源性脂溶性分子代谢都 需要这三种成份 一、细胞色素P450酶系 （Cytochrome P450，CYP ） 在激活氧与底物结合中起着关键作用 利用分子氧和NADPH的电子催化各种底物 的羟基化反应 P450基因超家族 1993年Nelson等制定统一命名法 – 根据P450分子的氨基酸序列 – 反映种族间P450基因超家族的进化关系 涉及大多数药物代谢的P450酶系 – CYP1 家族 – CYP2 家族 – CYP3 家族 7种重要的P450酶 名称 占总P450代谢药物总量 CYP1A2 4% CYP2A6 2% CYP2C9 10% CYP2C19 2% CYP2D6 30% CYP2E1 2% CYP3A4