第十一讲 肾上腺素受体阻断药.pptVIP

目的要求 1、掌握β受体阻断药共同特点； 2、了解酚妥拉明、心得安的作用及用途； 肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor blocking drugs） 能阻断肾上腺素受体而拮抗NA能递质或肾上腺素受体激动药的作用。对整体动物而言，它们作用强度取决于机体的交感张力 α 受体阻断药：酚妥拉明 αβ 受体阻断药：拉贝洛尔 β受体阻断药：普萘洛尔 第一节 α受体阻断药 能选择性地与α受体结合，其本身不激动或少激动肾上腺素受体，却能妨碍NA能神经递质及肾上腺素受体激动药与α受体结合，从而产生抗肾上腺素作用 （1）先用α-R （-），再用AD，则α收缩血管作用被取消，仅表现β-R舒张血管作用，出现BP不升反下降。（肾上腺素作用翻转） （2）先用α-R （-），再用NA，它们只取消或减弱升压效应而无“翻转作用”。 （3）先用α-R （-），再用ISP，无影响 α1α2受体阻断药：酚妥拉明 α1受体阻断药：哌唑嗪 α2受体阻断药：育亨宾 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 长效：酚苄明 一、α1、α2受体阻断药 短效类 长效类 （一）短效类： 酚妥拉明和妥拉唑啉 酚妥拉明（phentolamine,立其丁） 1、药理作用：拮抗肾上腺素的α样作用 （1）血管扩张： 直接扩张血管——血压下降——小剂量； 阻断α受体——血压下降——大剂量； （2）心脏： 兴奋——血管扩张、血压降低——反射性地使心 收缩力↑，心输出量↑； ——阻断突触前膜α2受体——阻断负反馈—NA释放增加； （3）其他作用： 拟胆碱作用——胃肠道平滑肌收缩； 组胺样作用——胃酸分泌增加，皮肤潮红 2、临床应用： （1）用于外周血管痉挛性疾病： 血栓闭塞性脉管炎——α阻断——血管扩张； （2）NA外漏和NA所致高血压 ——5mg+10-20ml NS皮下浸润注射； 3、不良反应 低血压、腹痛、腹泻、呕吐和溃疡病 ——拟胆碱作用组胺样作用； ——胃炎、胃、十二指肠溃 疡、冠心病慎用； 妥拉唑啉（tolazoline,苄唑啉） 特点： 1、α阻断作用较弱，拟胆碱作用和组胺样作用较强； 2、临床上主要用于外周血管痉挛性疾病的治疗，和皮下注射用于NA静滴外漏。 （二）长效类： 酚苄明和二苄明； 酚苄明（phenoxybenzamine,苯苄胺） 1、起效缓慢； 2、故维持时间长——一次用药可维持3-4天； 3、血管扩张，外周阻力下降，舒张压下降——反射性心率加快——阻断突触前膜α2受体——负反馈阻断——NA释放增加； 4、临床上可用于外周血管痉挛性疾病、休克和嗜铬细胞瘤的治疗。 二、α1受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 选择性地阻断α1受体——血管扩张，BP下降——高血压的治疗 对α2作用不明显——无阻断负反馈作用——心率不加快； 三、α2受体阻断药 育亨宾 选择性阻断α2受体——科研工具用药。 第二节 β受体阻断药 定义:与NA能神经递质或肾上腺素受体激动药竞争β受体，从而拮抗β型拟肾上腺素作用 非选择性β受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、吲哚洛 尔、噻吗洛尔 选择性β受体阻断药：美托洛尔、阿替洛尔、艾司洛尔、醋丁洛尔 有内在活性β受体阻断药：吲哚洛尔、醋丁洛尔 无内在活性β受体阻断药：普萘洛尔、纳多洛尔、美托洛尔 体内过程 生物利用度差异较大。普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收但生物利用度低。 脂溶性高的药物主要在肝脏代谢；脂溶性低的药物主要以原形从肾脏排泄。 应用普萘洛尔必须注意剂量个体化，从小剂量开始，直至最适当的剂量 一、共同的药理作用： （一）β受体阻断作用 （二）内在拟交感活性 （三）膜稳定作用 （四）其他 药理作用 一、β-R阻断作用 （1）心 抑制心脏β1 -R 负性肌力作用 负性频率作用 心肌耗氧量减少 （2）血管 抑制血管β2 -R 血管收缩 外周阻力 肝、骨骼肌、肾血管收缩 血流