最新型抗高血压药(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)培训.docVIP

新型抗高血压药：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 [摘要] 血管紧张素受体拮抗剂是新一类抗高血压药物，也是目前国际上的研究热点之一。其作用机制为直接作用于血管紧张素受体，使血压下降。 [关键词]血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂；发展概况；作用机制；构效关系 1 发展概况 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEⅠ)在治疗高血压和其它心血管疾病具有较好的功效。其作用原理系抑制血管紧张素转化酶， 阻止血管紧张素Ⅰ变成血管紧张素Ⅱ， 从而减低由血管紧张素Ⅱ介导的一切作用，达到降压作用。然而，现发现在RAS系统中有相当一部分血管紧张素Ⅱ是由非ACE酶催化途径形成，即糜酶(chymase )通路形成[1]，该酶主要分布在心肌、肝、血管、皮肤等组织，在组织中形成血管紧张素Ⅱ。由此可知血管紧张素转换酶抑制剂并不能完全抑制AngⅡ的形成，一部分血管紧张素Ⅱ仍可从旁路(糜酶)途径生成，从而影响了ACEⅠ的疗效。而血管紧张素(AT)受体拮抗剂则不同，它主要在受体水平上起作用，故无论AngⅡ来源于AngⅠ或是糜酶的途径形成，它均具有竞争性拮抗AT1受体，从而保证了更有效和完全阻断AngⅡ的各种作用。此外，ACEⅠ抑制ACE时，也同时抑制激肽释放酶，使激肽降解减少， 结果循环中缓激肽蓄积而引起咳嗽的副作用， 而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂就不影响激肽， 故无咳嗽、血管性水肿等副作用。血管紧张素II拮抗剂具有高度特异性，故在用于治疗高血压时