细胞凋亡及疾病 Bax 抑制剂1.docVIP

细胞凋亡与疾病 Bax 抑制剂K S 罗宾逊、 克莱门茨、 C · 威廉斯、 C N 伯杰和 G 弗兰克 Bax 抑制因子-1 的细胞凋亡的调控 抑制因子诱导 Bax 的细胞死亡 (功能测定屏幕中，我们发现 Bax 抑制物 1 （也称为睾丸增强基因转录本)徐、 苇，1998年）。Bax 表达的是致命的酵母 ；使用人 HepG2 互补 DNA 表达文库的 237 个氨基酸的小蛋白 (26.538kDa) 认定，并赋予耐 Bax 因此被评为 BI-1人类bi-1基因是 12q12–q13 号染色体上发现的。北部的免疫印迹分析表明 BI-1 是广泛表示人类器官包括心、 肺、 肝、 胃、 结肠癌、 肾脏、 大脑、 胎盘、 骨骼肌和胰腺 (中发现徐、 苇，1998; Grzmil等人，2006 年）。这些器官的 BI-1 表达水平变化和波动期间发展 (Grzmil中南工业大学, 2006。前后早期纳塔尔肺发育过程中双-1 表达的高峰时期的高凋亡 (让 ·中南工业大学，1999 年），指示细胞死亡和 BI-1 表达的可能联系。BI-1 的表达如何组织的规管仍是未知的然而，上游bi-1基因的是两个备选子 （P1 和 P2），独立的塔塔元素。人们认为近端 P1 启动子受单元格类型特定的因素，虽然远端 P2 启动子中所有单元格类型 (本构让 ·中南工业大学，1999 年）。此外，15 个 p53 肿瘤抑制网站目前在 BI-1 启动子区域。虽然没有 p53 表达和 BI-1 表达之间的关系是腺癌 (田中中南工业大学，2006 年），认可的 p53 抑制癌症的重要性通向双 1 可能并撤销，p53 基因突变与癌症的投机活动。 双-1 是跨膜蛋白轴承指认核靶向序列，但整体缺乏任何功能的图案。跨地区被认为是主要的α-螺旋，实验和生物地学信息的证据，说明 BI-1 六的跨膜蛋白到细胞 (公开其 N-和 C-总站图 1b) (徐、 苇，1998). 转染与分级的研究表明，只有一小部分相关线粒体膜 BI-1 被本地化为 ER 和核信封图 1 c) (徐、 苇，1998年）。交联和钴沉淀透露 BI-1 交互 bcl-2 和 Bcl-xl 由其 BH4 域，但不是与 Bax 或 Bak (徐、 苇，1998年）。因此，Bax 的 BI-1 条不是通过直接： 蛋白质相互作用。 几条证据表明 BI-1 调节，内在的但不是 Fas 和肿瘤坏死因子α-致外在的凋亡通路。白细胞介素-3 的依赖 pro B 淋巴细胞 （FL5.12） 的 BI-1 表达显著抑制拓扑异构酶抑制剂、 依托泊苷和全球激酶抑制剂，staurosporine，这两个启动器的内在的途径 (诱导细胞凋亡徐、 苇，1998年）。虽然具有双 1 人二倍体纤维 （GM701） 增长过程中生长因子剥夺和抑制活性氧物种 (ROS) 积累。双 1 反义染人类胚胎肾 293 细胞诱导凋亡，独立的单元格胁迫诱导剂 (徐、 苇，1998). 链接 N 糖基化抑制剂，在全球的半胱氨酸蛋白酶抑制剂 zVAD-芬兰马克，在场的情况下，衣霉素治疗双-1 转基因细胞不是 Bax 的易位对线粒体 (BI-1 抗凋亡活性是半胱氨酸蛋白酶-独立，蔡中南工业大学，2004 年）。与此相反，BI-1 转基因细胞治疗 staurosporine zVAD-芬兰马克，表明 Bax 把线粒体 (向在场的情况下蔡中南工业大学，2004 年）。综上所述，这些结果表明抗凋亡活性的双-1 是更特定于内质网应激诱导剂。 双-1 ER 应力诱导细胞凋亡的调节作用 双 1 ER 应力诱导细胞凋亡的调控链接到 ER 应力信号，使最初的单元格，以适应强调，但会导致细胞凋亡、。急诊室是关联的合成、 初始翻译后修饰、 折叠和成熟的蛋白质，是细胞内的钙2+稳态 (主要监管机构白石康中南工业大学，2006 年）。不当蛋白成熟，不利的环境条件、 氧化还原蛋白和糖基化状态变化或营养和 ATP 剥夺，扰乱 ER 诱导内质网应激和未折叠的蛋白应答 (UPR） 的功能。启用该单元格，以适应不同的应力的信号级联普遍定期审议。如果未解决或长时间的情况下，这会导致 ER Ca2+版本，促进细胞凋亡和促凋亡雌激素受体信号，例如 JNK 磷酸化导致感应的印章和促凋亡转录因子 （为2+作用在细胞凋亡中的看到的 Ca 述评里祖中南工业大学, 2003). ER 应力信号介导三跨膜蛋白 ATF6 （激活转录因子 6），公园 (PKR 类似雌激素受体激酶） 和 IRE1 （肌醇-要求-1)，而保持处于非活动状态，通过与 Grp78 (鲁米那 ER 蛋白质的相互作用图 2a) (撰稿 今泉中南工业大学, 2001; 白石康中南工业大学，2006 年）。最初，适应内质网应激诱导 ATF6 劈裂释放其游离