醛酮还原酶和其在不对称合成手性醇中的应用.pdf

6　　　2 开发应用 2009 ,Vol . 26 No . 11 化学与生物工程 Chemi stry Bio engineering 醛酮还原酶及其在不对称合成手性醇中的应用 1 1 2 1 1 1 李凌凌 , 吕早生 ,吴 　敏 ,袁向利 ,关海燕 ,张 　敏 ( 1. 武汉科技大学化学工程与技术学院 ,湖北 武汉 430081 ; 2 . 西部矿业股份有限公司国家级企业技术中心 ,青海 西宁 8 1000 1) 　　摘 　要 :醛酮还原酶是氧化还原酶家族成员之一 ,能对很多羰基底物进行氧化还原 。综述了醛酮还原酶家族的命 名 、结构 、保守氨基酸序列 、催化机制 、结合辅酶方式和结合底物的特异性 ;阐述了醛酮还原酶生理作用的研究方法 ;介绍 了醛酮还原酶在手性醇合成方面的应用 。 关键词 :醛酮还原酶家族 ;辅酶 ;底物特异性 ;手性醇 ;不对称合成 中图分类号 :Q 554 + 2 　　　　　文献标识码 :A 　　　　　文章编号 :1672 - 5425 (2009) 11 - 0062 - 06 ( ) 　　醛酮还原酶 A KR 是氧化还原酶超家族成员之 2 　醛酮还原酶的家族成员 一 ,在生物界中广泛存在 ,能对很多羧基底物进行氧化 还原 ,特别是对生物体而言是很强突变剂的醛或酮中 ( A KR 超家族 目前已经分成了 15 个家族 A KR 1 间产物[ 1 ] 。醛酮还原酶通常都是单体 ,约含 320 个氨 ～A KR 15) ,约有 150 个家族成员 ,还有约 130 个未列 基酸残基 ,大小约为 35 kDa ,其底物谱很广 ,包括脂肪 入家族中的还未确定功能的蛋白质 ,它们也很有可能 族和芳香族的醛基 、酮基 、单糖 、类固醇 、前列腺素等 。 具有醛酮还原酶活性 。这种最初由J ez 提出的分类方 目前有三种已知的酶显示出了典型的醛酮还原酶 式是根据蛋白质序列分类的[ 3 ] 。 ( 家族特性 : 第一种是醛还原酶 Al dehyde reduct a se , A KR 家族成员间的氨基酸相似度低于 40 % ,而 EC1 1 12) ,能催化各种醛基的还原 ,如糖醛酸 ;第二 每个家族内部成员间的相似度却远远大于 60 % 。当 ( ) 种是醛糖还原酶 Al do se reduct a se , EC1 1 12 1 , 能 蛋白质具有大于 97 %的氨基酸一致性时 ,被认为是一 催化乙醇醛和多羟基醛等的还原 ,但对糖醛酸中醛基 类 ,除非它们具有不同的酶活性或不同的 3 ′非翻译区 ( ( ) 的还原活性较弱 ;第三种是羰基还原酶 Car bo nyl re U TR , 或者具有不 同的基 因结构和/ 或染色体定 duct a se , EC