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递质门控离子通道是精神药物的重要靶点 治疗失眠、忧虑、抑郁和精神分裂症所用的药物多作用于脑内突触,其中许多通过神经递质门控离子通道相结合而作用。 如:安定、三唑苯二氮和羟基安定之类的巴比妥酸盐和镇静剂,能与抑制性神经递质GABA门控Cl-通道结合,使得通道容易被GABA打开,从而细胞对GABA的抑制效应更敏感。 而抗抑郁症药物普鲁扎克阻断兴奋性神经递质5-羟色胺的摄取。 在突触处,突触前细胞的神经末梢把电信号转变为化学信号,而突触后细胞再把化学信号转换为电信号。 一个神经元上有几千个神经末梢突触 神经元必须组合信号、解释信号和记录信号—— 化学突触 四、 膜泡运输的基本概念 真核细胞通过内吞作用(endocytosis)和外排作用(exocytosis)完成大分子与颗粒性物质的跨膜运输。 因货物包被在囊泡中,又称膜泡运输。 细胞内吞较大的固体颗粒物质,如细菌、细胞碎片等。 一、吞噬作用 细胞吞入液体或极小的颗粒物质。 二、胞饮作用 包含内容物的囊泡移至细胞表面,与质膜融合,将物质排出细胞之外。 三、外排作用 四、穿胞运输 在细胞的一侧形成胞饮小泡穿越细胞质,另一侧使小泡中的物质释放出去。如:母鼠血液中的抗体经穿胞运输进入乳汁。 五、胞内膜泡运输 细胞内膜系统各个部分之间的物质传递也通过膜泡运输方式进行。如从内质网到高尔基体;高尔基体到溶酶体等。 注意这里的高浓度与低浓度是针对某种具体的物质而言,如果某区域这种物质含量多即为高浓度,某区域这种物质含量少即为低浓度。 一滴蓝墨水滴入一杯清水中之后,会???? 清水很快就变成蓝色,这种就是扩散现象 本就该有二气 往清水中滴一滴蓝墨水,清水很快就变成蓝色了,这就是液体的扩散 扩散----物质分子由高浓度区域往低浓度区域移动,直到均匀分布的现象就叫。 前面我们学习的水分子进出细胞是一种扩散吗?你的理由是什么? 是一种扩散,因为水分子总是由单位体积水分子数多的往单位体积水分子数少的方向渗透。 水分子进入细胞的方式就称为—自由扩散 请回顾细胞的洗水和失水 钠钾泵的作用: ①维持细胞的渗透性,保持细胞体积; ②维持低Na+高K+的细胞内环境; ③维持细胞的静息电位。 地高辛、乌本苷等强心剂抑制其活性;Mg2+和少量膜脂有助提高于其活性。 4、钙离子泵 作用:维持细胞内较低的钙离子浓度。Ca2+能与细胞内多种分子紧密结合,改变其活性,且常被用于引发细胞内其他事件的信号,如肌细胞的收缩。 位置:质膜、内质网膜。 类型: P型离子泵,每分解一个ATP分子,泵出2个Ca2+。位于肌质网上的钙离子泵占肌质网膜蛋白质的90%。 4、钙离子泵 骨骼肌细胞 四个不同功能的结构域组成的单分子蛋白质。 肌浆网桨 胞质溶胶 天冬氨酸 核苷酸结合结构域 激活结构域 Ca2+结合腔 5、偶联转运蛋白 任何溶质的跨膜梯度都能被用来驱动第二种分子的主动转运。如钠钾泵里Na+梯度。 单向转运 同向转运 对向转运 偶联转运 如:被动的葡萄糖转运蛋白 同向转运 葡萄糖-Na+同向转运蛋白利用Na+电化学梯度驱动葡萄糖的摄入。 6、H+梯度驱动膜转运 植物、真菌(包括酵母)和细菌利用H+的电化学梯度驱动溶质转运到细胞内。质膜泵将H+泵出细胞,产生H+梯度。 三、离子通道和膜电位 通道蛋白:跨膜亲水性通道,允许特定离子顺浓度梯度通过。 水通道:允许不带电荷的水分子快速通过。 离子通道:与无机离子的转运有关。 有些通道长期开放,如钾泄漏通道; 有些通道平时处于关闭状态,仅在特定刺激下才打开,称为门通道。 1991年Agre发现第一个水通道蛋白CHIP28 (28 KD ),CHIP28的mRNA能引起非洲爪蟾卵母细胞吸水破裂,已知这种吸水膨胀现象会被Hg2+抑制。 目前在人类细胞中已发现至少11种此类蛋白,被命名为水通道蛋白(Aquaporin,AQP)。 水通道蛋白 2003年,美国科学家彼得·阿格雷和罗德里克·麦金农,分别因对细胞膜水通道,离子通道结构和机理研究而获诺贝尔化学奖。 Peter Agre Roderick MacKinnon 1、离子通道是离子选择性的和门控的 离子选择性:依赖离子通道的直径和形状,以及在通道内衬里带电氨基酸的分布 羰基氧原子的选择性滤器 细菌的K+通道 1、离子通道是离子选择性的和门控的 不连续开放性 通道只有在开放构象的情况下能够形成跨膜亲水孔。通道孔在选择性滤器处狭窄到刚好是原子大小,从而决定其离子选择性。 捕虫草:启动离子通道开放并由此引发电信号,导致膨压迅速关闭叶片(半秒)。 2、离子通道在开放和关闭状态间随机进行快速切换 膜片钳技术 1976年德国马普生物物理化学研究所Neher和Sakmann发明 用特制的玻璃微吸管吸附于细胞表面,使之形成密封,被孤立的小膜
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