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肝炎研究的突破与科研体制的改革–by 饶毅 2012 年11 月13 日，新的生物学刊物eLife 发表论文：中国科学家攻克了一个 长期困扰国际科学界的难题，而这一基础科学问题也与人类、特别是中国人民的健 康相关。 过去，世界和中国忽略了1980 年代我国科学家在条件艰苦时代做出重要贡献， 我们赞叹广西肿瘤防治研究所的严瑞琪和苏建家等、北京第二传染病院的余昌晏等 和中国医学科学院的庞其方等建立乙肝动物模型； 现在，我国已经有条件和能力改革科学管理体制机制、提供适当环境，让一些科 研机构年富力强的科学家心无旁骛，如北京生命科学研究所的李文辉带领学生和同 事发现乙肝病毒受体； 将来，希望全国科研机构能推广适合各个学科和机构自身规律的体制机制改革， 使大批年轻人集中精力在专业上充分发挥作用，他们大有作为才能使中国的科学大 有希望。 肝炎和肝炎病毒 肝炎在全世界有广泛的危害，中国人群肝炎患病率尤其高。多种病毒导致病毒性 肝炎：甲、乙、丙、丁、戊（A 、B、C、D 、E）等。 全球二十亿人曾感染乙型肝炎病毒（HBV），慢性乙肝感染超过3.5 亿人。即使 在乙肝疫苗已经研制成功多年以后，我国还有逾九千万人感染过乙肝病毒，上千万 乙肝患者，每年感染超过百万。 肝炎不仅本身给患者带来折磨，慢性肝炎更是经常转变为肝癌、肝硬化。全球超 过50% 的肝癌继发于肝炎，超过50% 的肝硬化继发于肝炎，每年约七十万人死于病 毒性肝炎及其继发疾病。 在人类研究乙型肝炎的历程上，英国医生MacCallum(1946) 首先认识到乙肝不同 于甲型肝炎，前者通过血液和体液传染，后者通过食物和水传染，它们的病原都小 于细菌。1967 年，Saul Krugman 等可以明确区分甲型和乙型肝炎。1960 年代，美国 科学家Baruch Blumberg 在研究血友病和白血病的过程中（Blumberg, 1964 ），发现 “澳大利亚抗原” （澳抗）(Blumberg et al., 1965) 。起初知道与多次输血有关，到1967 年发现一例唐氏综合症（先天愚型）患者开始没有澳抗，后来产生澳抗，而且患了 肝炎（Blumberg et al., 1967 ），并在血液中出现病毒样颗粒（Bayer et al., 1968）， 从而意识到澳抗可能与乙肝更相关。 纽约血液中心病毒研究室的Alfred Prince 与韩国合作者从输血导致的肝炎病人 中寻找抗原（Prince et al., 1964; Chung et al., 1964 ），发现了他称为SH （血清肝炎） 的抗原与病毒性肝炎相关(Prince, 1968) 。日本东京大学医院输血科的Okochi 和 Murakami 于1968 年发现输血病人中病毒性肝炎与澳抗有一定、但非绝对相关性。 Prince 于1968 年在《柳叶刀》报道澳抗与SH 抗原相同。 其后几年，Blumberg 与Prince 各自开展一系列工作获得更多证据表明他们发现 的抗原与乙肝相关（Blumberg, 1971 ；Prince ，1971）。1970 年，英国的Dane 等在 澳抗阳性的肝炎患者血液中分离获得病毒颗粒，并用电子显微镜观察，确定澳抗是 乙肝病毒颗粒的表面蛋白质（乙肝表面抗原，HBsAg）。 1976 年，Blumberg 获诺贝尔医学奖。 1979 年，法国的Galibert 等克隆了乙肝病毒的基因组DNA ；它很短，不过约三 千二百碱基对。整个病毒的DNA 短于人体很多单个基因的长度，却能肆虐人类， 令人惊讶。 丁型肝炎（HDV ）的发现起始于1977 年意大利的胃肠科医生Mario Rizzetto 在 HBV 感染病人肝细胞中发现的一个新抗原(Delta 抗原，HDAg) （Rizzetto et al., 1977）。 其后，他们与美国分子病毒学家John Gerin 等证明HDAg 来源于一种新型肝炎病毒 --HDV （Rizzetto et al., 1980 ；Rizzetto, Purcell and Gerin, 1980 ；Rizzetto et al., 1981）。 HDV 的全基因组于1986 年被克隆（Wang et al., 1986 ）。HBV 和HDV 两病毒同时 感染时，病情严重很多，且更容易导致慢性肝炎。HDV 依赖于HBV 提供的包膜蛋 白（包括HBsAg 在内三种）组成病毒颗粒，HDV 复制的其它步骤独立于H