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第十一章 第十一章 遗传与肿瘤发生 遗传与肿瘤发生 肿瘤 • Carcinoma—karkinos(希腊文),意指“ 新生物” • 肿瘤— 细胞异常增殖所形成的细胞群 • 癌(癌症,cancer)— 所有恶性肿瘤 几个观点 • 癌（肿瘤）的发生与常见的复杂性疾病一 样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互 作用的结果。 • 癌是由细胞内基因变化所致，故是一种基因病 。 细胞水平：体细胞遗传病 基因水平：多个基因的变化，多基因病 • 癌是由单个正常细胞转化无限增殖的细胞克隆 。 • 癌是基因多次突变（缺失）的累积，其发展是 一个多阶段的过程。 环境因素 • 致癌因子: 电离辐射、紫外线– 白血病、皮肤癌 （物理因素） 黄曲霉素（化学因素）– 肝癌 EB病毒（生物因素）— 鼻咽癌 概 念 • 肿瘤遗传学（Cancer Genetics) 应用遗传学的基本原理、方法，从 不同的角度探讨肿瘤与遗传的关系， 逐渐形成的一个新的学科。 第一节 癌家族与家族性癌 一.癌家族（Cancer family） 某些癌症具有家族性聚集倾向，表现为 一个家系几代人多个成员、同一/不同器官 恶性肿瘤 许多常见肿瘤如乳腺癌、结直肠癌、肺癌、胃癌等发生，一 级亲属再发风险高于一般群体3－10倍。 如： Lynch癌家族综合征 Li-Fraumeni综合征 Lynch癌家族综合征 特点：1.肿瘤发生率高； 2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤 ）发病率高； 3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。 二.家族性癌（familial carcinoma） 家族性癌是指一个家族内多个成员患同一种类 型的肿瘤。例如结肠癌患者12％～25％有结肠癌家 族史。我国也有人报道了一个鼻咽癌高发家族。许 多常见的肿瘤(如乳腺癌、结肠癌、胃癌)通常是散 发的，但一部分患者有明显的家族史。 三、遗传性癌前病变 人们发现，一些单基因遗传的疾病和综合征中，有不 同程度的患恶性肿瘤的倾向，我们把它称为“遗传性癌前病 变”，其遗传方式大多为常染色体显性遗传。 例如I型神经 纤维瘤为常染色体显性遗传病，家族性结肠息肉症、基底细 胞痣综合征等也都属此类。 四、遗传性恶性肿瘤 一些恶性肿瘤可以认定是遗传的，且以常染色体显 性遗传方式传递。例如视网膜母细胞瘤. 同卵双生子发病一致率研究 77对白血病患者双生子调查: 同卵双生者发病一致率高 遗传因素 20对同卵双生子发病部位调查: 患者患同一部位的同样肿瘤 遗传因素 肿瘤发生率的种族差异 不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异例如： 鼻咽癌 中国人 马来人 印度人 13.3 : 3 : 0.4 移居到美国的华人比美国人高34倍。 松果体瘤 日本比其他民族高十余倍。 ——种族差异主要是遗传差异所致，在 肿瘤发生中也起作用。 第二节 遗传性肿瘤与遗传性癌