6-磷酸葡萄糖脱氢酶的临床诊断运用及治疗探索.doc

6-磷酸葡萄糖脱氢酶的临床诊断运用及治疗探索 摘要：目的：了解6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)在临床疾病上应用及治疗方法。方法：百度搜索及利用各数据库（维普，清华同方，中国生物医学文献，疾病知识库等）检索关于6-磷酸葡萄糖脱氢酶的相关知识及论文整理提炼而成。 关键词：6-磷酸葡萄糖脱氢酶；临床疾病；蚕豆病；高胆红素血症。 红细胞6一磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)缺乏是诱发药物性溶血、蚕豆病、新生儿病理性黄疸、某些感染性贫血的重要原因，在新生儿病理性黄疸中占较大的比例，可导致核黄疸及其后遗症——智力障碍甚至死亡。本病呈世界性分布，目前全球有超过2亿人罹患G-6-PD缺乏症。携带G-6-PD缺乏基因者估计占世界人口的7%，每年约出生450万G-6-PD缺乏儿。G-6-PD缺乏症的发生率和基因频率有明显的种族和地理分布差异，我国处于高发区，是华南地区较常见的遗传病，特别是广东、广西一带，发病率较高。［1］这应该引起我们的重视，在全国开展婚前和产前检查，可检查出父母是否是G6PD缺乏患者或遗传携带者，在孩子出生前就采取预防措施，减少或减轻新生儿黄疸、蚕豆病等从而提高人口素质。 一、G-6-PD及其生化变异型? “正常”酶称之为G-6-PD B，G-6-PD缺乏症是由于编码G-6-PD氨基酸序列的G-6-PD结构基因异常所致。1966年，世界卫生组织(WHO)在日内瓦召开的国际会议上对G-6-PD变异型的命名、分型标准及方法作了统一规定，其定型主要根据电泳速率及酶动力学特征参数。目前，国际上现已报道的G-6-PD变异型有400余种，其中约300种是按WHO推荐的标准方法进行鉴定的，还有大约100种变异型是采用其他方法鉴定的。根据这些变异型的酶活性和临床意义分为5大类：第1类变异型活性非常低(低于正常的10%)伴有终身溶血性贫血；第2类变异型，尽管体外活性非常低，但不伴有慢性溶血，只有在某些特殊情况下才会发生溶血，这一类型是常见的类型如G-6-PD地中海(Mediterranean)型；第3类变异型其酶活性为正常的10%～60%，只有在服用某些药物或感染时才会发生溶血；第4类变异型是由于不改变酶的功能活性的突变所致；第5类变异型其酶的活性是增高的。第4和第5类没有临床意义。在中国人中已在香港、台湾和海外华侨中发现12种，在广东、海南、贵州、四川、贵阳、云南等省发现35种，其中12种为世界上的新类型。国人变异型主要属于第2和第3类变异型。［1］ 二、遗传形式? G-6-PD基因定位于X q28，G-6-PD缺乏为性连锁的不完全显性遗传，男性明显高于女性。 三、分子生物学? 1986年，Persico、Martlni等分别用不同的方法成功地克隆出人G-6-PD基因，并获得了cDNA序列，从而使G-6-PD的研究深入到基因水平，使人们能从基因水平去探讨G-6-PD缺乏的蛋白质一级结构改变。1991年Ellson等测定了人G-6-PD基因组全顺序。 G-6-PD基因长约18kb，由13个外显子和12个内含子组成，编码一个由515个氨基酸组成G-6-PD蛋白质。近年来，应用克隆G-6-PD基因技术或PCR联合直接序列分析已鉴定出120余种遗传学变异型。中国人中已发现15种点突变，现有研究证实不同地域、不同民族患者中50%以上为1376G→T和1388G→A。Beutler等认为G-6-PD A-出现是从G-6-PDB(野生型)→G-6-PD A→G-6-PDA-，由于自然选择(恶性疟疾)A-的高频率得以保存下来。 四、发病机制 G-6-PD缺乏红细胞的未成熟破坏的确切机制尚未完全明了，不同的溶血综合征其机制可能不同。早年认为主要与红细胞还原型谷胱甘肽(GSH)降低有关。红细胞内外的过氧化产物被谷胱甘肽过氧化物(GSHPX)还原而解毒，同时消耗GSH，GSH被氧化为氧化型谷胱甘肽(GSSG)或与血红蛋白的半胱氨酸结合形成混合二硫化合物(GSS-Hb)。G-6-PD缺乏红细胞的GSH被消耗后，不能得到充足NADPH以还原GSSG及GSS-Hb，GSH得不到补充，GSH含量迅速下降，形成恶性降低，结果是GSSG和GSS-Hb在红细胞内蓄积，变性形成Heinz小体，使红细胞可塑性、变形性降低，在经脾窦时，红细胞不易变形而被阻留破坏。近年来越来越多的研究提示，G-6-PD缺乏症红细胞溶血与红细胞过氧化损伤有关。现在认为，G-6-PD缺乏症红细胞内不断形成的过氧化物易伤性增高，其根本原因在于NADPH生成不足，并由此而导致GSH生成低下，功能性地缺乏Cat和GSHPX，抗氧化功能障碍，氧化易伤性增高。［1］ 五、临床表现 大多数红细胞G-6-PD缺乏者无临床表现，有溶血的患者与一般溶血性疾病的临床表现大致相同。G-6-PD缺乏所致溶血性贫血有以下5种类型：