去泛素化酶与基因表达调控_陈雨晗.pdfVIP

ReviewsandMonographs综述与专论 生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biophysics 2014, 41(2): 126~138 去泛素化酶与基因表达调控* ** 陈雨晗 张令强 贺福初 (军事医学科学院放射与辐射医学研究所，蛋白质组学国家重点实验室，北京100850) 摘要 泛素化是常见的蛋白质翻译后修饰方式之一，其参与了生物体内细胞分裂与分化、生长发育、转录调节、损伤应激、 免疫应答等多方面的生理活动．近年来, 泛素研究领域的重要成员之一———去泛素化酶(deubiquitylating enzymes)被不断发现 和报道．作为一类可以移除泛素的异肽酶类, 去泛素化酶具有结构和功能的多样性．基因表达调控一直是分子遗传学的研究 热点，系统整理和总结去泛素化酶与基因表达调控的关系具有重要意义．本文综述了去泛素化酶与基因表达调控的关系，包 括去泛素化酶与染色质稳态维持、细胞周期调控和DNA 损伤修复等三个方面，并对该领域未来的研究方向进行了预测和 讨论． 关键词 去泛素化酶，基因表达调控，染色质调节，细胞周期调节，DNA 损伤应激 学科分类号 Q5 ，Q71 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00124 泛素(ubiquitin)是一类在真核生物中普遍存在 研究最为广泛．通常进入蛋白酶体的泛素链为K48 且高度保守的小分子多肽，共76 个氨基酸，全长 位支链形式，而K63 位的直链泛素则介导细胞内 包含7 个赖氨酸位点(K6、K11 、K27 、K29 、K33 、 吞、DNA 损伤修复、蛋白激酶活化、细胞定位转 [5-7] K48 、K63)和1 个位于C 端的甘氨酸位点．泛素以 换、信号转导和压力应激反应 等多种非蛋白降 单体和多聚体形式，经由酶促反应与底物蛋白结合 解类功能．K29 位泛素链能同时参与蛋白酶体和溶 [8] 并发生共价修饰的过 程 称 为 泛 素 化 酶体降解途径 ．K29 和K33 位的混合泛素链参与 [9] (ubiquitination) ．泛素化的主要功能是参与底物蛋 AMPK- 活化的相关激酶系统的调节 ．此外，在生 白的降解和异常蛋白的清除．生物体内蛋白质的降 物体内共同存在着多聚泛素化和单体泛素化，都可 解共三条途径：蛋白酶体途径、溶酶体途径和自噬 以发挥重要的非蛋白降解类调节性生理功能． [1] 体途径 ，绝大多数的降解反应由泛素- 蛋白酶体 去泛素化酶的存在使得泛素修饰的调节具有平 系统(ubiquitin-proteasome system) 介导．该系统主 衡性．去泛素化是指泛素化的底物蛋白在去泛素化 要由泛素激活酶(ubiquitin-activating enzyme ，E1)、 酶(deubiquitylating enzymes ，DUB) 的作用下移除泛 泛素结合酶(ubiquitin-conjugating enzyme ，E2)和泛 素的反应过程．迄今为止，发现的去泛素化酶主要 素连接酶(ubiquitin-ligase ，E3) 组成．在ATP 存在 有六大类：UBP/USP 家族(ubiquitin-specific processing 的情况下，E