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基因治疗 基因治疗 王震 王震 生物秀—专心做生物！ 生物秀 — 专心做生物！ 生物秀论坛-专注于生命科学！ 生物秀论坛 - 专注于生命科学！ /bbs/ /bbs / 第一节 概 述 一、基因治疗的概念 ¸ 基因治疗（gene therapy ） ÿ早期指用正常的基因整合入细胞基因组以校正 和置换致病基因的一种方法。 ÿ广义上讲，将某种遗传物质转移到患者细胞 内，使其在体内发挥作用，达到治疗疾病 目的 的方法。都可称为基因治疗。 ¸对象：体细胞、生殖细胞 基因治疗的若干研究进展 基因治疗： 任重而道远 •基因治疗爱滋病的曙光 •基因治疗可望取代骨髓移植 •试管婴儿经基因治疗培育无癌娃娃 •实验中使瘫痪小鼠行走 •基因治疗帮助盲狗恢复了视力 • 基因治疗帮助盲狗恢复了视力 •战胜流行病魔的尚方宝剑-基因工程疫苗 • 战胜流行病魔的尚方宝剑 - 基因工程疫苗 科学家发现影响人类智商的基因组 ■心血管病与人种遗传基因有关 ■科学家找到了色盲的基因 ■抑癌基因和肿瘤转移 二、基因治疗的必要条件 1. 发病机制在DNA水平上已经清楚 2. 要转移的基因已经克隆分离，其表达产物有详尽 的了解 3. 该基因正常表达的组织可在体外进行遗传操作 理想的基因治疗还必须： ÿ 外源基因可有效导入靶细胞 ÿ 外源基因能在靶细胞中长期稳定存留 ÿ 导入基因能适量表达 ÿ 导入基因的方法及载体对宿主细胞安全无害 三、基因治疗的主要内容或策略 p 基因标记(gene labeling)  p 基因置换 （gene replacement） p 基因添加 （gene augmentation） p 基因干预(gene  interference)  p 基因疫苗 （gene vaccine） （一）基因标记 v 目的：便于追踪，以获得进一步临床治疗的有用 信息 v 标记方法：将含有neo基因的重组逆转录病毒载体 在体外转染细胞，然后输入体内 v 如：分离浸润淋巴细胞 （TIL）→标记TIL→经含 抗生素G418的培养筛选→回注体内。 观察TIL在 体内的分布；进入肿瘤组织情况；存活时间；治 疗作用等 （二）基因置换 v 又称基因矫正（gene correcting)，指将特定的目 的基因导入特定细胞，通过定位重组，以导入的正 常基因取代基因组内有缺陷的基因，不涉及基因组 其它改变 v 必要条件：①导入基因及其产物有详尽了解；②导 入基因有适度表达；③基因导入的方法与所用载体 对宿主安全无害 （三）基因添加 v 是导入外源基因使靶细胞表达本身不表达的基因。 基因添加分为以下两类： v 导入正常基因 缺陷基因未删除，导入的正常基因 整合到基因组中并表达，从而补偿缺陷基因功能 v 导入靶细胞本来不表达的基因 例如将某种细胞因 子基因导入肿瘤细胞，利用其表达产物进行治疗 （四）基因干预 v 指采用特定的方式抑制某个基因的表达，或者 通过破坏某个基因使之不表达，以达到治疗的 目的 v 方法：最常用的方法是采用RNAi或加核酶。此 类基因治疗的