脊髓损伤后基因表达的研究进展.pdfVIP

综述 脊髓损伤后基因表达的研究进展 顾文浩徐祝军 (安徽省芜湖市皖南医学院弋矶山医院创伤骨科 安徽芜湖 241000) 【摘要l脊奠损伤(scI)包括原发性擅荡和继发性损伤，脊冀损伤的过程涉及多种基因家族多种途径的表达，本文就近年来国内外的研 l关键词】脊■损伤 基因表达 综述 A 1674—0742(2011)02(b)一0182—04 l中图分类号】R051．2 I文献标识码l I文章编号l 1 Bcl基因家族 形式合成，需要经Caspase-l在特定的天冬氯酸残基位点后裂解才 1．1 Bcl-2与bax概述 能转化为具有生物学功能的成熟分子，而活性的IL—lD和IL—18 Bcl-2是一个多基因家族．成员有15种之多。其中Bcl-2、Bd—又通过其种种致炎活性，介导了多种疾病中Caspase-l促损伤作用 的发挥【3J。IL-1 xL抑制细胞凋亡，而Bax，Bad、Bak、Bc卜一xS促进其凋亡，Bcl-2和 Bax是Bd一2基因家族中最具代表性的基因，其比率决定细胞是否 凋亡． 1．2 脊髓损伤后Bcl-2与bax的表达与意义 在SCI中Bcl一2基因家族是决定细胞凋亡的重要因子之一，而凋亡信号循环放大151。 2．3 Bax和Bcl-2又是Bcl-2家族中最有代表性的基因，两者分别为促凋Caspase-3 亡基因和抑凋亡基因。Bcl-2是Gros于1985年从伴有14、18染色体 易位的人滤泡性淋巴瘤细胞中发现的，主要位于线粒体外膜、核 被膜和内质网膜。其抑制细胞凋亡基因机制为：(1)抑制内质网Ca 最相似的蛋白酶。其结构特征为：含有不同长度的N2末端区域．一 的释放。(2)Bcl-2阻止促凋亡基因信号传递或阻止诱导某些基因 个大的亚单位，一个短的中间亚单位区域和一个小的亚单位。C2 表达l(3)抑制自由基。Bax是Bcl-2家族中主要决定细胞凋亡的基 末端部分的大的亚单位包括具有催化作用的半胱氨酸残基． 因，它促进细胞凋亡机制为：(1)Bax能促进细胞色素C释放，从而 Caspase--3的侧面属于功能性残基，它们一起形成了功能相似的五 激活Caspase，导致细胞凋亡I(2)Bd一2和Bax结合，使Bel-2基因减 少。Bcl-2和Bax之间通过BHI和BH2可形成同源二聚体或异源二 聚体，Bcl-2抑制凋亡必须通过与Ba】‘形成异源二聚体来实现，并且 Bd一2／Bax异源二聚体大于Bd-2／Bd-2同源二聚体和Bax／Bax 同源二聚体时才能抑制细胞走向凋亡。因此细胞中Bcl-2／Bax的应部分，是细胞凋亡蛋白酶级联反应的必经之路。被认为是凋亡 阳性表达比例直接决定着细胞是否走向凋亡111． 调节过程中最重要的蛋白酶‘9I。目前的研究认为细胞凋亡主要通 2 caspase基因家族 路分别为死亡受体介导的凋亡途径(外在途径)和线粒体凋亡途径 2．1 caspase基因家族慨述 目前已发现至少14种Caspase-1，CaSl]；aSe--3一Caspase-14。其凋亡． 2．4 中Caspase-3是凋亡过程最重要的蛋白酶，Caspase-3又称半胱氨Caspases家族共同作用 酸蛋白酶32(CysteineproteaseP32，CPP32)，或称为apooain。Caspases家族的大部分成员