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第01章核酸的结构、性质和功能

核酸的结构、性质与功能 第一节 DNA的结构与功能 一级结构: DNA分子中脱氧单核苷酸的排列顺序,又称碱基序列 核苷酸是怎么连接的? 核酸是由核苷酸聚合而成的多聚核苷酸(polynucleotide)。相邻二个核苷酸之间的连接键即:3’,5’-磷酸二酯键。这种连接可理解为核苷酸糖基上的3‘位羟基与相邻5’核苷酸的磷酸残基之间形成的两个酯键。多个核苷酸残基以这种方式连接而成的链式分子就是核酸。无论是DNA还是RNA,其基本结构都是如此,故又称DNA链或RNA链。 功能----遗传信息的载体 (一)DNA的一级结构与功能 1.DNA一级结构中贮存的生物遗传信息 DNA是双螺旋的生物大分子。生物信息绝大部分都贮存在DNA分子中。 这些信息以核苷酸不同的排列顺序编码在DNA分子上,核苷酸排列顺序变了,它的生物学含义也就不同了。 DNA的一级结构就是指核苷酸在DNA分子中的排列顺序。因此测定DNA的碱基排列顺序是分子生物学的基本课题之一。 DNA携带两类遗传信息 基因-----表现生物学功能 调控基因---基因选择性表达的信息 二级结构---双螺旋模型 背景 Avery证明DNA为遗传物质 DNA为什么能作为遗传信息的载体,它是什么样的结构? (一)DNA的双螺旋结构及其意义 1、双螺旋结构模型建立前人所作的贡献 Chargaff 研究小组确定碱基组成规律。 Franklin和Wilkins等人,发现了DNA晶体的X线衍射图谱 Watson和Crick两位科学家于1953年提出DNA双螺旋结构模型 Chargaff 研究小组的贡献 1950~1953,Chargaff研究小组对DNA的化学组成进行了分析研究,发现: ① DNA碱基组成有物种差异,且物种亲缘关系越远,差异越大; ② 相同物种,不同组织器官中DNA碱基组成相同,而且不因年龄、环境及营养而改变; ③ DNA分子中四种碱基的摩尔百分比具有一定的规律性,即A=T、G=C、A+G=T+C。这一规律被称为Chargaff规则。 根据该规律、已知DNA分子中某一种碱基的百分数、可以推导其他三种碱基的百分数。 1953年由Franklin和Wilkins等人完成的研究工作,发现了DNA晶体的X线衍射图谱中存在两种周期性反射,并证明DNA是一种螺旋构象。 DNA结晶体X衍射图象,成为“解决生命奥秘的钥匙”、这张照片表明DNA是一种可用简单方法来测定的有规则的结构,因为它能结晶。 Watson和Crick两位科学家在前人工作基础上、于1953年提出来DNA双螺旋结构模型。这个模型至少要下列解决问题: 第一、模型要反映出具有携带和传递遗传信息的功能; 第二,模型能说明DNA自我复制机制; 第三,模型能说明引起生物突变的原因; 第四,模型必须符合化学规律(碱基规律) 1953 J.D.Watson 和F.H.C.Cric在《Nature》发表DNA的双螺旋结构模型。 two polynucleotide chains are twisting around each other in the form of a double helix. 1963 Watson、Crick和Wilkins 同获诺贝尔生理奖/医学奖 B型双螺旋模型结构要点 1、双链、平行、反向 2、双链以氢键相连----碱基互补配对原则 3、右手螺旋 4、维持力---氢键 碱基堆积力 其他 思考 DNA双链越长越稳定,还是越短越稳定? DNA在盐溶液中稳定,还是在水溶液中稳定? B-DNA螺旋: 标准的?Watson, Crick双螺旋, 92%相对湿度的钠盐中的构型 A-DNA螺旋: DNA在75%相对湿度的钠盐中的构型。 C-DNA螺旋: DNA在66%相对湿度的锂盐中的构型。 Z-DNA螺旋: 左手的DNA螺旋,这种螺旋模型可能可能在基因调控中起作用。 1979年,美国麻省理工学院A.Rich等从d(GCGCGC)d的脱氧6个核苷酸X线衍射结果发现,该片段以左手螺旋存在于结晶中,并提出了左手螺旋的Z-DNA模型。 目前已知DNA双螺旋结构可分为A、B、C、D及Z型等数种,除Z型为左手双螺旋外,其余均为右手双螺旋。 天然细胞中DNA多为B型构象,且B型构象的DNA活性最高。 但是在细胞中也存在其他构象的DNA,且二级结构和高级结构之间存在相互转化,始终处在一个动力学平衡之中。 4、其他类型DNA ⑴三链结构 单链DNA与双链DNA分子中碱基发生相互作用、通过双链DNA的大沟的非碱基配对自发形成三链结构、含有同聚嘌呤-同聚嘧啶的镜象序列可形成三螺旋结构(Hoogstee

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