抗衰老药物对线虫生存曲线影响的荟萃分析.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2015 年 第45 卷 第5 期: 479 ~ 487 《中国科学 》杂志社 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 论 文 抗衰老药物对线虫生存曲线影响的荟萃分析 ①† ②† ① ② ②* ①* 梁亚茹 , 刘畅 , 王卓然 , 董琼叶 , 汪小我 , 王钊 ① 清华大学医学院, 蛋白质科学教育部重点实验室, 北京 100084; ② 清华大学自动化系, 清华信息科学与技术国家实验室(筹)生物信息学研究部合成与系统生物学研究中心, 生物信息学教育部重点实验室, 北京 100084 † 同等贡献 * 联系人, E-mail: xwwang@; zwang@ 收稿日期: 2014-11-10; 接受日期: 2015-01-27 清华信息科学与技术国家实验室(筹)学科交叉基金、国家自然科学基金(批准号:和国家重点基 础研究发展计划(批准号: 2013CB530802)资助 doi: 10.1360/N052014-00281 摘要 随着世界人口老龄化步伐的加快, 衰老机制及抗衰老药物的研究日益成为生物医学领 关键词 域的热点前沿之一. 国内外已有大量研究报道抗衰老药物能够延长多种模式生物包括线虫、果 衰老 抗衰老 蝇、小鼠、大鼠及灵长类等的寿命, 然而, 这些药物延缓衰老方式的差异仍缺乏系统研究. 因此, 生存曲线 本研究以衰老研究的热点模式生物线虫为对象, 搜集 1990 年以来国内外刊物上正式发表的有关 线虫 抗衰老药物寿命试验的研究文献及其涉及的生存曲线, 利用荟萃分析比较了不同抗衰老药物与 药物 生存曲线变化类型间的关系, 并结合药物的药理作用探讨其延寿机制. 生存曲线特征聚类结果 荟萃分析 与药物生物学分类交叉分析结果表明, 药理作用类型与增益类型具有很强相关性, 提示这2 种分 类方法的结果是匹配的. 抗氧化剂类药物和控制血糖类药物对生存曲线的改善总体增益虽然不 是最高, 但相对于正常组生存曲线其增益部分呈平移形, 表明该类药物可以通过改善年龄结构 对整个群体产生显著增益, 且其衰老曲线的特征与自然衰老相似. 抗癫痫药物及胃肠道菌群相 关药物总体增益较大, 其曲线增益形状呈梯形, 提示该类药物(尤其是胃肠道菌群相关药物)尽管 显著延长了少数个体的最大寿命, 但是从整个群体来看, 大多数个体寿命延长程度并不明显, 受 益的少数个体可能需要较长的外界资源支持方能保持较长时间的存活状态, 这种模式既不大众 化也不经济. 综上所述, 清除自由基和控制血糖类药物对健康老年有着更为积极合理的作用与 效应. 生存曲线是以时间为横坐标、生存百分率为纵坐 直观表达同级生物的整个存活过程, 所以常用于观 标记录种群生长状况的曲线, 反映了种群个体在各 察药物、饮食、基因、锻炼等诸多因素对寿命的干预 个年龄段存活数量的动态变化[1]. 在与衰老规律及延 和影响. 线虫(Caenorhabditis elegans) 因生命周期短 缓衰老措施相关的动物寿命试验中, 生存曲线可以