治疗肺动脉高压方法的研究进展.pdfVIP

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282 • 文献综述 • December 2011, Vol.9, No.35 Guide of China Medicine 治疗肺动脉高压方法的研究进展 李宏亮 谢良地 (福建医科大学附属第一医院,福建福州 350004 ) 摘要 【 】肺动脉高压 (pulmonary artery hypertension ,PAH )是威胁生命的难治性疾病,主要表现为肺动脉压力的上升和肺血管阻力的增加, 导致右心室肥厚,逐渐出现右心衰竭,甚至死亡。目前的治疗主要是改善症状,减轻血流动力学紊乱,但如果进一步恶化,需要进行肺移植。 关键词 【 】肺动脉高压;药物治疗;基因治疗;细胞治疗 中图分类号:R543.2 文献标识码:A 文章编号:1671-8194(2011)35-0282-03 肺动脉高压(pulmonary artery hypertension ,PAH )是难治性疾 的发展,同时ETA 受体密度在直径<100 μm 肺小动脉平滑肌细胞 [10] [11] 病,主要表现为肺动脉压力的上升和肺血管阻力的增加,逐渐出现右 内减少 。Vroom等 在研究磷酸二酯酶抑制剂10A (PED10A )在 心衰竭,甚至死亡。尽管在过去的十年里对PAH 的治疗有了明显的进 MCT诱导的PAH大鼠体内上调有助于肺动脉血管重构的影响时发现, 步,但是预后仍然很差。静脉给予药物 (如前列腺素I2 ,内皮素受体 在MCT诱导大鼠PAH 的第3周开始连续给予PED10A静脉注射至第5周 拮抗剂)或者吸入一氧化氮(NO )显示可以暂时降低 PAH ,但这些 结束,PED10A在PAH组大鼠平滑肌细胞内的水平明显高于对照组, 效果不能持久。近年来,再生手段和基因治疗用于PAH 的治疗已有报 并且可以使PAH组大鼠肺血管重构以40%~50% 比例下降。⑤阿托伐他 [1] [2] [12] 道 。再生健康的脂肪间充质干细胞 、内皮细胞,如内皮祖细胞、内 汀:林培森等 在研究他汀类对MCT诱导PAH大鼠血管重构的影响时 皮样祖细胞、骨髓细胞和骨髓间充质干细胞可用于此治疗,转染肾上 发现,阿托伐他汀组大鼠的肺动脉压力、右室肥厚指数和管壁/管腔厚 [1,3] 腺髓质素(Adrenomedulin ,AM )或一氧化氮合酶增加内皮细胞分泌 度与面积比均较MCT组大鼠有所降低,说明阿托伐他汀可以逆转MCT 正逐步应用。两种方法已经获得比传统的治疗更好的结果。本文主要 诱导PAH大鼠的肺血管重构。⑥联合治疗:a. 内皮素A受体拮抗药和前 从药物治疗、基因治疗和细胞治疗三个方面对治疗实验室肺动脉高压 列环素:MCT诱导大鼠PAH后,服用ETA受体拮抗药TA-0201和/或前 的方法进行综述。 列环素类似物进行19d的治疗。结果发现在经过TA-0201和贝前列环素 1 PAH的动物模型

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