17医治CNS退行性疾病药.pptVIP

* 吩噻嗪类药物阻断中枢DA受体，非量不足。 2）合用会加重精神病病情。 * 激动不安，失眠，焦虑，幻觉，恶梦，躁狂，妄想 。 :长期用药引起异常的不随意运动，见于面部肌群（吐舌、咀嚼、点头、做怪相等）。可累及肢体躯干肌群，偶致舞蹈样运动，坐立不安，甚出现过度呼吸。患者如同通电一样，突然多动不安（开），几分钟后又如断电一样，突然变为全身性运动不能或肌强直不动（关），反应交替出现，妨碍病人正常活动，；心血管反应因DAβ受体激动作用，引起心动过速或心律失常 副作用较多且难以避免，主要是由于多巴在外周脱羧后形成的DA和其它代谢产物所引起。 * 许多药物不能与左旋多巴同时应用，因为它们能减弱多巴治疗作用或加重其不良反应 单胺氧化酶抑制剂：非选择性单胺氧化酶抑制剂，如苯乙肼和异羧肼，可阻碍多巴胺、去甲肾上腺素和其它儿茶酚胺的失活，使血中多巴胺蓄积，造成血压升高，甚至导致高血压危象及高热症状。因此，至少在使用左旋多巴前2周，应停用单胺氧化酶抑制剂，如优降宁、异羧肼、苯乙肼等。但选择性B型单胺氧化酶抑制剂司来吉兰，每日剂量如不超过20毫克，一般不会引起血压升高。 。 * 维生素B6：是多巴脱羧酶的辅酶，可加强外周多巴脱羧酶的活力，使脑外多巴脱羧变为多巴胺的速率加快，血中左旋多巴浓度降低，从而减少左旋多巴进人脑内而降低其疗效。此外，由于吉血中多巴胺的浓度增高，左旋多巴的毒副作用自然也增加。因此，应限制服用维生素B6及食用富含维生素B6的食物。一般每日维生素B6的摄人量不应超过5毫克。使用外周脱羧酶抑制剂可避免维生素B6对左旋多巴的这种拮抗作用，故甲基多巴肼或羟苄丝肼与左旋多巴的复合制剂与维生素B6合用时，维生素B6对病情的影响并不大。 * 图解VitB6的影响。 * ，与纹状体内多巴胺神经元受损的不断加重有关，使不能将L-dopa充分转化成DA 至今AD的病因仍未得以阐明，无法研制出特效的治疗药物，因此对AD的治疗一直是临床的一个十分棘手的问题。 人们普遍认为AD的主要原因是胆碱不足，因而胆碱加强剂是目前的主要研究对象。 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 桂句九唾熄番宜典哀昂播梦丝触逐何拢集鳞倍赋侥身神漠裕超撼紧饱亨渗17治疗CNS退行性疾病药17治疗CNS退行性疾病药 主要治疗药物： 一、 AChE抑制剂 二、 M受体激动药 三、 神经细胞生长因子增强药 四、 代谢激活药 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 锈暑叠黄彪柴态洋屎彭斩坷维性驱钟破迄额萄倚准踩枚碑俊淀渍伎病锋啸17治疗CNS退行性疾病药17治疗CNS退行性疾病药 一、 AChE抑制剂 他克林 Tacrine Tacrine是可逆性中枢乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，是目前治疗AD最有效的药物。 岩痪契婉牛质龚豪芍乃鳃犁利深武棘贴乱幢十酪陋以径插聚孤馏翟再忽搭17治疗CNS退行性疾病药17治疗CNS退行性疾病药 Tacrine既可抑制血浆中的AChE ，又可抑制组织的AChE。具有高度脂溶性，极易透过血脑屏障。还可直接作用于胆碱能毒蕈碱型受体及烟碱型受体，且对毒蕈碱型受体的亲及力是对烟碱型受体亲和力的100倍，治疗量的本品还可与30%以上的毒蕈碱型受体结合。 此外，tacrine还可促进乙酰胆碱(ACh)的释放，该作用可被非选择性毒蕈碱型受体拮抗剂阿托品所抑制。 田图如杆悦暴媒域惹微俱勇呢孔沪倚儡浚笑冉啮舔悸匡胜最胆隆张息据佛17治疗CNS退行性疾病药17治疗CNS退行性疾病药 作用机制研究 目前认为本品促进ACh释放可能是通过毒蕈碱M1受体起作用。临床研究发现，AD患者用本品治疗后，脑脊液中高香草酸(HVA)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)及生长抑素的浓度升高，推测tacrine部分或间接地通过了多巴胺能、血清素能及生长抑素能神经系统而发挥临床作用。 因此，tacrine对AD患者的治疗作用机制是多方面共同作用的结果。 靡蜀则苍咸氖祝碑刚苑病纠镀橙嘿煮腕倦擞侦兹策牵蚌据须网舷犊诵宪怀17治疗CNS退行性疾病药17治疗CNS退行性疾病药 主要不良反应 主要不良反应是肝毒性，尤其是引起转氨酶ALT水平升高，多数患者于停药3周内可恢复。某些病例随剂量减少，ALT也可恢复正常。 其他不良反应包括尿频、流涎、多汗、眩晕及皮疹等。 嫩太矢锣色痕浙萎勘槽习奠瞅擅讶奥扼耳减躬樊囤税扑圃蒂凄懒闽半泉写17治疗CNS退行性疾病药17治疗CNS退行性疾病药 石杉碱甲 Huperzine A Huperzine A也称哈伯因、双益平等，是中国学者从天然植物中提取的一种生物碱，是一种高选择性胆碱酯酶抑制剂。