不同包装对甲钴胺注射剂光稳定性影响的分析.docVIP

不同包装对甲钴胺注射剂光稳定性影响的分析 　　摘 要：目的：探讨不同包装条件对甲钴胺两种制剂的光稳定性的影响。方法：以甲钴胺两种制剂做为主要材料，以直接照射以及内层包装棕色安瓿瓶照射、完整包装条件下照射为主要方式，在标准光照度条件下开展破坏试验，间隔一定时间后进行取样，以高效液相色谱法测定甲钴胺含量及其相关物质的变化情况。试验中以AgilentZorbax-SB-C18柱作为色谱条件，以标准比例的乙烷磺酸钠中0.03mol?L-1磷酸二氢钠溶液-乙腈作为流动相，将流速控制在0.8mL?min-1，检测波长为266nm。结果：在90.70-634.90mg?L-1内，甲钴胺含量测定呈良好的线性相关关系，在r=1.0000时有关物质测定在1.124-35.985mg?L-1内呈良好的线性相关关系，最低检测限为0.1mg?L-1。结论：在完整包装条件下，甲钴胺两种制剂具有一定光稳定性，选用合适的包装材料能够保证甲钴胺注射液的光稳定性，与部分包装的甲钴胺粉针剂相比具有良好的应用效果。 　　关键词：不同包装；甲钴胺；注射剂；光稳定性；高效液相色谱法；影响 　　甲钴胺在糖尿病所引起的周围神经性疾病以及维生素B12不足所引起的巨幼红细胞性贫血具有良好的应用效果，作为一种活性维生素药物，在作用于人体后能够在酶作用下?D化为羟钴胺，并在甲基化作用下最终生成甲钴胺。在临床医学中能够将甲钴胺作为维生素B12的活性代谢产物直接作用于患者，以切实提高临床治疗效果。常温条件下甲钴胺对光稳定性不足，实际制剂过程中大多采取严格的避光措施，以保证甲钴胺的制剂质量。本次实验研究中，主要对不同物态下的甲钴胺注射剂进行考察，包括溶液剂和粉针剂，探讨在不同包装条件下光线对甲钴胺质量的具体影响，仅供相关人员参考。 　　1 实验材料 　　1.1 仪器 　　在本次实验研究中，以1100型高效液相色谱仪作为主要实验仪器，以低温光照仪作为辅助仪器，将实际光照强度控制在4000lx，恒定温度为10℃。实验研究中应当选用标准规格的光照计和天平。 　　1.2 药品与试剂 　　在本次实验研究中，以甲钴胺注射液、注射用甲钴胺作为主要药品，选用纯度为100.3%的甲钴胺对照品，并以乙腈、乙烷磺酸钠作为主要试剂，二者为色谱纯，其余试剂为分析纯。实验中所使用的水均为二次蒸馏水。 　　2 实验方法 　　2.1 甲钴胺含量及有关物质测定 　　本次实验研究中，以AgilentZorbax-SB-C18柱作为色谱条件，以标准比例的乙烷磺酸钠中0.03mol?L-1磷酸二氢钠溶液-乙腈作为流动相，将流速控制在0.8mL?min-1，检测波长为266nm，进样量为10μL。在暗室或红色灯光背景中对实验所需溶液进行配制。取适量甲钴胺注射液原野进行制定测定，取注射用甲钴胺适量精密称定后，加水制成标准溶液，确保每1mL溶液中含有0.5mg的注射用甲钴胺。以对照品溶液开展含量测定，以外标法对溶液进行定量计量，并对杂质总量进行准确计算。 　　2.2 光破坏实验 　　本次实验中样品有两层包装，里层包装为棕色玻璃安瓿瓶，在棕色玻璃安瓿瓶外部，注射液与粉针剂采用的外部包装不同，注射液采用纸包装，粉针剂采用塑料包装。在光照度为4000lx条件下进行光照实验，按照包装的不同将光破坏实验分为三种形式，分别是样品直接照射、透过棕色玻璃安瓿瓶照射以及完整包装条件下照射，并在间隔一段时间后进行规范取样，对实验中样品含量变化情况及其相关物质的变化情况进行准确测定。 　　3 实验结果 　　3.1 专属性 　　通过光破坏实验可知，在标准的色谱条件下，降解产物峰对甲钴胺峰不存在明显的干扰，二者之间的分离度在1.5以上，依照甲钴胺峰进行计算可知，理论板数在3000以上，色谱图如图1所示。 　　3.2 方法学验证结果 　　在含量测定方面，精密量取一定量对照品贮备液后置于10mL容量瓶中加水稀释，不同对照品贮备液量下所含甲钴胺的浓度质量也不尽相同。按照标准色谱条件进样后，以质量浓度作为主要因素能够计算出峰面积，并得出含量测定的线性回归方程，由此可知甲钴胺在90.70-634.90mg?L-1之间呈现良好的线性相关关系。取不同浓度质量的对照品溶液连续进样5此，可以得出平均峰面积为6593.2，RSD为0.06%，此时n=5。对照品溶液配置27小时内依照标准色谱条件进样后，RSD为0.1%，由此可知对照品溶液具有良好的稳定性。但两种制剂的供试品溶液配制21小时内其含量发生明显下降趋势，由此可知供试品溶液的测定应当在配制后立即进行，以保证测定的准确度和可靠性。 　　3.3 光破坏实验结果 　　在光破坏实验后，依照标准发那个发对含量及有关物质进行测定，其变化曲线如图2-4所示。由于两种制剂起始时刻的含量测定和有关物