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第7章 核酸代谢 7.1 核苷酸的分解代谢 7.2 核苷酸的合成代谢 7.3 核酸的合成代谢 7.1.1 核酸的降解与消化吸收 核酸酶——水解核酸的酶 核酸酶——水解核酸的酶 核酸酶——水解核酸的酶 外切酶：如蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶，蛇毒磷酸二酯酶从多核苷酸链的3′端开始逐个水解核苷酸链，产物为5′-核苷酸。牛脾磷酸二酯酶从多核苷酸链的5′端开始逐个水解核苷酸链，产物为3′-核苷酸 核酸内切酶：将核酸分解成较小的核苷酸链，很多核酸内切酶无选择性。但在某些细菌和蓝藻中，存在一类特殊的核酸内切酶，称为限制性核酸内切酶。这类酶在双链DNA上能识别特殊的核苷酸序列。 核苷酸酶 生物体中核苷酸酶广泛存在，其中多数是非特异性的核苷酸酶，它们可催化所有的核苷酸水解。生物体中也存在特异性核苷酸酶，如3′-核苷酸酶只能催化3′-核苷酸水解，5′-核苷酸酶只能催化5′-核苷酸水解。 催化核苷分解的酶 核酸的消化吸收 核酸的分解产物碱基和戊糖可被直接吸收，未被分解的核苷也可以直接吸收。 核酸的消化产物吸收后，由门静脉进入肝脏。戊糖可以被分解或合成体内的核酸 肠道吸收的碱基只有很少量可以用于合成体内的核酸，绝大部分碱基被分解排除体外。虽然食物来源的碱基几乎不能掺入到组织的核酸中，但非肠道输入的化合物却可能掺入组织的核酸中。例如注射的脱氧胸苷可以掺入新合成的DNA中。 7.1.2 嘌呤的分解 嘌呤碱基的分解途径和分解产物随物种的不同而不同，人、灵长类动物、鸟及某些爬虫类可将嘌呤碱氧化成尿酸排除体外，在氧化的过程中经历次黄嘌呤和黄嘌呤等中间产物。 腺嘌呤的分解过程 痛风与核酸代谢 7.1.3 嘧啶的分解 动物体内的嘧啶分解与嘌呤不同，嘧啶环可以被打开生成易溶于水的二氧化碳、氨、β-丙氨酸和β-氨基异丁酸。在分解中胞嘧啶先脱去氨基生成尿嘧啶，尿嘧啶还原成二氢尿嘧啶，再水解开环，最终水解生成二氧化碳、氨和β-丙氨酸。胸腺嘧啶的水解过程与尿嘧啶相似，还原成二氢胸腺嘧啶后，水解生成二氧化碳、氨和β-氨基异丁酸。 胸腺嘧啶的分解过程 尿嘧啶和胞嘧啶的分解过程 比较分解产物 共同产物：二氧化碳和氨气 不同产物：β-丙氨酸 （T） β-氨基异丁酸 （C和U） 嘧啶分解产生的氨可转变成尿素排出体外，β-丙氨酸经氨基酸代谢途径生成乙酰辅酶A，β-氨基异丁酸可转化为琥珀酰辅酶A。乙酰辅酶A和琥珀酰辅酶A进入三羧循环进行代谢。也有部分β-氨基异丁酸可经肾脏直接排除体外。 小结 一、核酸的降解 核酸由磷酸二酯酶水解，有核糖核酸酶、脱氧核糖核酸酶、内切酶和外切酶之分。蛇毒磷酸二酯酶和牛脾磷酸二酯酶都是外切酶，但蛇毒磷酸二酯酶从3’端水解，生成5’-核苷酸；牛脾磷酸二酯酶从5’端水解，生成3’-核苷酸。细胞内还有限制性内切酶，可水解外源DNA。 小结 二、核苷酸的降解 核苷酸由磷酸单酯酶水解成核苷和磷酸，特异性强的酶只水解5’-核苷酸，称为5’-核苷酸酶，或相反。核苷磷酸化酶将核苷分解为碱基和戊糖-1-磷酸，核苷水解酶生成碱基和戊糖。 小结 三、嘌呤的分解 （一）腺嘌呤生成次黄嘌呤，鸟嘌呤生成黄嘌呤。 （二）次黄嘌呤生成黄嘌呤，再氧化生成尿酸。 （三）尿酸氧化生成尿素。 而某些生物可将尿酸继续氧化分解为氨和CO2。 别嘌呤醇可防止尿酸钠沉积，用于治疗痛风。 小结 四、嘧啶的分解 胞嘧啶先脱氨生成尿嘧啶，再还原成二氢尿嘧啶，然后开环，水解生成β-丙氨酸，可转氨参加有机酸代谢。 7.2 核苷酸的合成代谢 7.2.1 嘌呤核糖核苷酸的合成 7.2.2 嘧啶核糖核苷酸的合成 7.2.3 脱氧核糖核苷酸的合成 7.2.1 嘌呤核糖核苷酸的合成 生物体都能合成核苷酸，研究表明生物体合成核苷酸有两种途径，即“从头合成”途径和“补救”合成途径。 7.2.1.2 从头合成途径 生物体用从头合成途径合成核苷酸，不是先合成碱基再与核糖和磷酸结合成核苷酸，而是直接合成核苷酸，游离碱基不是合成的中间产物。 7.2.1.1合成原料 不同生物体，如酵母、鸽子和人都有完全相同的嘌呤核苷酸的合成途径。生物体利用天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、甲酸盐和二氧化碳为原料合成嘌呤环。 嘌呤核苷酸合成的起始物质是5-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP），它是由磷酸戊糖途径的产物5-磷酸核糖转化而成的，催化此反应的酶是磷酸核糖焦磷酸激酶。5-磷酸核糖-1-焦磷酸参与各种核苷酸的合成，此反应需要消耗ATP，是合成核苷酸的关键反应之一。 合成次黄嘌呤核苷酸（IMP） 由5-磷酸核糖-1-焦磷酸开始合成次黄嘌呤核苷酸，也称肌苷酸（IMP），经过10步反应，反应可分为两个阶段。 第一阶段由5-磷酸核糖-1-焦磷酸与谷氨酰胺反应生成1-氨基-5-磷酸核糖，再与甘氨酸结