结直肠癌靶向治疗的现实与挑战.ppt.ppt

结直肠癌靶向治疗 －现实与挑战 研 究 生 王 竞 研究生导师 石 远 凯 结直肠癌内科治疗进展 结直肠癌的靶向治疗 EGFR在结直肠癌中表达 Cetuximab在复治患者中的疗效 Cetuximab在初治患者中的疗效 Panitumumab在复治患者中的疗效 EGFR-TKIs在晚期结直肠癌中疗效 Bevacizumab一线治疗的疗效 E3200临床研究 Bevacizumab在复治患者中的疗效 VEGFR-TKIs在晚期结直肠癌中疗效 靶向治疗面临的问题与挑战 I期临床研究 最佳生物学剂量？ II期临床研究 单药：McAb-肿瘤缓解，TKIs-肿瘤稳定 联合：McAb协同疗效，TKIs未明显提高疗效 近期疗效指标是RR+SD，TTP？ 临床治疗剂量？ III期临床研究 EGFR与疗效的相关性 不良反应（皮疹）与疗效的相关性 最佳的治疗方案？ 正在进行的III期临床研究 * * Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 ;50:16. 发病率 死亡率 Melanoma of skin Oral cavity pharynx Lung bronchus Pancreas Kidney renal pelvis Colon rectum Prostate Urinary bladder Leukemia Non-Hodgkin’s lymphoma All others 4% 3% 16% 2% 3% 10% 29% 6% 3% 5% 19% Esophagus Lung bronchus Pancreas Liver intrahepatic bile duct Stomach Colon rectum Prostate Urinary bladder Leukemia Non-Hodgkin’s lymphoma All others 3% 33% 5% 3% 3% 10% 11% 3% 4% 5% 22% 2002年男性常见肿瘤 Adapted from Greenlee RT, et al. CA Cancer J Clin. 2002 50:16. 2% 15% 25% 5% 2% 11% 5% 2% 5% 4% 2% 21% Melanoma of skin Thyroid Breast Lung bronchus Pancreas Colon rectum Ovary Uterine corpus Urinary bladder Non-Hodgkin’s lymphoma All others 3% 2% 30% 12% 2% 11% 4% 6% 2% 4% 22% Brain other nervous system Breast Lung bronchus Pancreas Stomach Colon rectum Ovary Uterine corpus Non-Hodgkin’s lymphoma Leukemia Multiple myeloma All others 发病率 死亡率 2002年女性常见肿瘤 5-Fu单药 RR ～15% MST 10月 50～60年代 70～80年代 90年代 90年代后 含 5-Fu 联合化疗 RR ～30% MST 10月 5-Fu/FA 生化调节 RR 23% MST 12 ～15月 5-Fu衍生物 奥沙利铂 伊利替康 靶向治疗药物 RR 40%～50% MST 20月↑ 结直肠癌中靶向治疗与化疗联合的成功典范 Venook, A. Oncologist 2005;10:250-261 11 Vatalanib Semaxanib Sunitinib Sorafenib - VEGFR - Bevacizumab (Avastin) VEGF Gefitinib Erlotinib Lapatinib EKB-569 Cetuximab (C225) Panitumumab (ABX-EGF) EGFR TKIs McAb Targets 14 ～ 91 % Breast cancer 72 ～ 82 % Colore