第三章 制剂检查技术.ppt

制剂检查技术 第一节 片剂检查 片剂 片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术压制而成的片状的制剂。 操作时注意： （1）应戴手套或指套，勿用手直接接触供试品，应用平头镊子拿取片剂。 （2）易吸潮的供试品需置于密闭的称量瓶中，尽快称量。 重点掌握： 在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。 超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。 二、崩解时限检查技术 用崩解仪测定固体制剂在规定的介质中崩解溶散至≤2mm的碎粒（或溶化、软化）所需时间的限度 崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。 凡规定检查溶出度、释放度或溶变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 ——《中国药典》附录X 崩解剂 崩解剂是指能使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，从而使功能成分迅速溶解吸收，发挥作用。这类物质大都具有良好的吸水性和膨胀性，从而实现片剂的崩解。除了缓控释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加有崩解剂。 常用的崩解剂： 淀粉 羧甲基淀粉钠 carboxymethyl starch sodium，CMS-Na 低取代羟丙基甲基纤维素L-HPC 交联聚乙烯吡咯烷酮 泡腾崩解剂 崩解时限检查适用范围： 本法适用于片剂（包括口服普通片、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片、结肠定位肠溶片、含片、舌下片、可溶片及泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊剂、软胶囊剂及肠溶胶囊剂）以及滴丸剂的溶散时限检查。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 注意： 肠溶衣：先在盐酸溶液中2h不得有裂 缝或崩解;在磷酸盐缓冲液(PH6.8) 1h内全部溶解. 测定步骤： 将吊篮悬挂在崩解仪不锈钢轴的金属支架上，浸入1000mL烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，向烧杯中加入蒸馏水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。 崩解时限测试仪 崩解时限检查 视频 /v/b2098364502.html 重点掌握： 1、崩解时限定义 3、影响片剂崩解的因素 5、如果崩解实验中在规定时间内出现未能崩解完全的药片，该如何处理？ 为什么要做含量均匀度检测：一般片剂的含量测定是将20个药片研碎混匀， 所以得到的只是平均含量，易掩盖由于小剂量药物由于混合不匀而造成的每片含量差异。 凡检查此项的制剂不再检查重量差异 1965年USP X VII首次有7个片剂采用。随后英、日、澳大利亚和德国药典也相继采用。我国药典从85年版开始采用。 3.方法讨论 （1）参考值：进行含量均匀度检查时应规定一个数值作参考，称为参考值。 Chp85采用均值，90版后采用标示量。 （2）抽样方法：Chp90版之后采用二次抽样，先抽取1个容量较小的样本以判定质量较好或质量不好的制剂是否合格，质量中等的较难判断的制剂采用二次抽样。 （3）判定依据：Chp90版之后计量型方法，85版为计数型方法。 标准差（Standard Deviation） ，也称均方差（mean square error），是各数据偏离平均数的距离的平均数，它是离均差平方和平均后的方根，用σ表示。标准差是方差的算术平方根。标准差能反映一个数据集的离散程度。平均数相同的，标准差未必相同。 溶出度测定是评价药物片剂质量的内在指标之一，也是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。对于溶解度小于0.1-1%的一些难溶性药物，在体内一般均受溶解速度的影响，因而片剂的溶出度主要用于难溶性药物的测定。 溶出杯： 由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的1000ml 杯状容器，内径为102mm±4mm，高为185mm±25mm； 溶出杯可配有适宜的盖子，防止在试验过程中溶出介质的蒸发；盖上有适当的孔，中心孔为篮轴的位置，其他孔供取样或测量温度用，溶出杯置恒温水浴或其他适当的加热装置中。 溶出度视频 /v_show/id_XMTAxNjU5NzM2.html 3、计算方法 4、判断标准 （1） A + 1.80 S≤15.0 符合规定 （2） A + S＞15.0 不符合规定 （3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+S≤15.0 则另取20片复试 5、溶出度定义 一种模拟口服固体制剂在胃肠道里的崩解和溶出情况的体外试验法。 7、影响溶出度的主要因素是药物