新型含哌啶基的α-氨基膦酸酯类衍生物的合成及生物活性研究.pdf

摘 要 -氨基膦酸是继氨基羧酸、氨基磺酸后在生物体内发现的第三类氨基酸。-氨基膦酸及其衍 生物作为天然氨基酸的含磷类似物, 是有机磷化学近几十年来发展成果的重要组成部分。人们对 其合成方法和生物活性进行了广泛的研究, 发现该类化合物具有广泛的杀菌、除草、植物生长调 节、抗植物病毒、抗肿瘤、HIV 蛋白酶抑制及丙氨酸消旋酶抑制等生物活性。 N-取代哌啶基是许多生物碱类天然产物结构的重要组成单元，而N-对甲苯磺酰基哌啶基也表 现出良好的生物活性，是许多合成药物的亚结构单元，如神经系统剂、心血管药物、抗肿瘤、抗 感染和抗炎活性药物等。 -氨基膦酸衍生物的合成主要有四种途径，其中，应用最广泛的是 Kabachnik-Fields 反应， 又称类曼尼希反应，常需要路易斯或布朗斯特酸的亲电活化。 本文以 4-哌啶酮、取代苯胺、亚磷酸二乙酯为原料，用高氯酸镁为催化剂，通过无溶剂的 Kabachnick-Fields 反应，“一锅法”合成含N-对甲苯磺酰基哌啶基-氨基膦酸酯的一个系列化合 物，并以化合物2a 为例，通过单晶衍射 （CCDC 857571 ），研究了该系列化合物的空间结构。所 有新化合物结构都经红外、核磁氢谱、碳谱、磷谱、高分辨质谱表征。初步生测结果表明部分化 合物在一定浓度下对小菜蛾有致死效应，对辣椒疫霉病菌(Phytophthora capsici) 、番茄灰霉病 (Botrytis cinerea) 、芦笋茎枯（Phomopsis asparagi (Sacc.) Bubak ）的菌丝生长有一定的抑制作用， 但对苘麻（Abutilon theophrasti Medic ）、反枝苋（Amaranthus retroflexus L. ）、牛筋草（Gramineae）、 马唐（Digitaria sanguinalis ）无生长抑制作用。目标化合物结构与杀虫活性的构效关系进行了初 步探讨。 二氯二苯基三氯乙烷类化合物（DDTs ），是所有与 DDT 相关的一类化合的总称，包括 p,p -DDT ，o,p-DDT ，p,p -DDE ，o,p-DDE，p,p -DDD ，o,p-DDD ，这些都是持久性有机氯污染物， 在签订《斯德哥尔摩公约》的国家中，该类物质已被限制或者禁用。 从1952 年开始，我国一直是DDTs 的主要生产与消费国，但直到1984 年其才被在作物上禁 用。在这段时间内，我国总共生产 40 万吨 DDTs，占世界总产量的20% 。目前在生态环境中， DDTs 主要以难以降解的DDE 和DDD 存在。 为科学准确检查环境中DDT 及其代谢物DDD 、DDE 的污染状况，本文对DDT、DDD 、DDE 进行了C-13 同位素标记合成，以促进我国在持久性有机污染物检测领域的研究。 因标记的碳原子数越多，检测越方便，精确度越好，灵敏度越高，故本文选择苯环的全标记 入手，通过氧氯化（oxychlorination ）得氯苯-12C ，再分别与三氯乙醛水合物与二氯乙醛水合物经 6 13 13 13 浓硫酸催化缩合可制得 C12-DDT 和 C12-DDD ，而 C12-DDE 通过以聚乙二醇-600 为相转移催 13 化剂对 C12-DDT 进行催化脱氯化氢法（dehydrochlorination ）制得，三个化合物的同位素收率分 别为63%, 60%和60% 。 13 13 13 13 关键词：哌啶，-氨基膦酸酯，高氯酸镁， C -一氯代苯， C -滴滴涕， C --滴滴滴， C - 6 12 12 12 滴滴伊 I Abstract Due to their divers