第3章 生物转运和转化.ppt

物种差异和个体差异（遗传因素） 代谢酶的抑制和诱导（化学因素） 其它影响因素 三、影响生物转化的因素 主要表现在年龄与性别和营养状况 以及环境因素 种属差异 代谢酶的多态性（遗传多态性）：外源化学物代谢酶的遗传差异是不同个体间和种族间对外源化学物毒性和肿瘤和慢性病易感性差异的原因之一。 生物转化的I相酶和II相等酶均存在多态性，已成为毒理学研究的热点。 物种差异和个体差异（遗传因素） 1 酶的诱导（induction)：有些毒物可使某些代谢酶系合成增加并伴活力增强的现象。 诱导剂（inducer)：具有诱导效应的毒物 解毒和活化双面性 酶的抑制（inhibition）：有些毒物可抑制某种酶对另一种化合物的催化作用。 抑制剂（inhibitor）：具有抑制效应的毒物 毒理意义明确：导致代谢减慢，毒物蓄积 代谢酶的抑制和诱导（化学因素） 2 毒物代谢酶抑制类型 抑制物与酶活性中心发生可逆或不可逆结合 两种不同毒物在同一酶活性中心发生竞 争性抑制 破坏酶 减少酶的合成 变构作用 缺乏辅因子 毒物代谢酶被诱导或抑制的毒理学意义 多种化学物同时作用或先后作用，如果某种化学物能诱导或抑制代谢酶，则可改变其它化学毒物的代谢 很多化学物可有多种可能的代谢途径，产生多种生物学活性不同的代谢产物，这些途径之间的平衡和竞争对于化学毒物的毒性有重要意义 当代谢酶被诱导，如该化学毒物在体内是经代谢活化，则表现出毒性增强；经代谢转化减毒的化学毒物，则表现为毒性降低。当存在抑制剂时，则得到相反的结果. * * 化学毒物对机体的毒性作用，一般取决于两个因素 化学毒物的固有毒性和接触量； 化学毒物或其活性代谢物在靶器管内的浓度和持续时间（与化学毒物在体内的ADME过程有关） * * 毒物由接触部位进入血液的过程：吸收 由血液分散到全身组织细胞的过程：分布 在组织细胞内经生物酶催化发生化学结构与性质变化的过程：代谢 在代谢过程中可能形成新的衍生物以及分解产物：代谢物 毒物及其代谢产物通过排泄器官离开机体的过程：排泄 * 具体研究哪些内容？ 阐明外源化学物的生物学作用以及毒性机理 * 毒物无论经过哪种途径，都必须通过各种类型的生物膜才能进入其作用部位； 同样，毒物在体内的分布和排泄也需要通过多种生物膜。因此，首先应了解生物膜的基本构成以及毒物通过生物膜的方式。 * 生物中除某些病毒外，都具有生物膜。真核细胞除质膜（又称细胞膜）外，还有分隔各种细胞器的膜系统，包括核膜、线粒体膜、内质网膜、溶酶体膜、高尔基体膜等 许多毒物在细胞膜上都有相应的受体，这些受体即是毒物的毒作用靶标 * * 细胞分泌激素至胞外 胞吐过程 * 皮肤指身体表面包在肌肉外面的组织，是人体最大的器官，主要承担着保护身体、排汗、感觉冷热和压力等功能。皮肤覆盖全身，它使体内各种组织和器官免受物理性、机械性、化学性和病原微生物性的侵袭。人和高等动物的皮肤由表皮、真皮（中胚层）、皮下组织三层组成。 * p.o.口服 iH 皮下注射 im 肌肉注射 iv 静脉注射 * 肾脏内部的结构，可分为肾实质和肾盂两部分。 在肾纵切面可以看到，肾实质分内外两层：外层为皮质，内层为髓质。 肾皮质新鲜时呈淡红色,由一百多万个肾单位组成。每个肾单位由肾小体 和肾小管所构成，肾单位是肾脏结构和功能的基本单位。 肾小体包括肾小球和肾小囊。肾小体内有一个毛细血管团，称为肾小球，肾小球是个血管球。它由肾动脉分支形成。肾小球外有肾小囊包绕。 * 肾小球滤过膜上有许多微孔 7-10 nm 肾小体包括肾小球和肾小囊。肾小体内有一个毛细血管团，称为肾小球，肾小球是个血管球。它由肾动脉分支形成。肾小球外有肾小囊包绕。 * 肝脏是外源化学物最重要的代谢器官 * 代谢转化的结局具有代谢解毒和代谢活化的正（有利）负（有害）两面性，掌握其正负两重性，特别是负面作用对了了解中毒机制是十分重要的. 有机磷杀虫剂对硫磷，中间代谢产物为对氧磷，毒性反而增强 * 无论先经过氧化、还原或水解反应，最后必须经过结合反应，再排出体外。 * * * 细胞色素P-450超家族依次可分为家族、亚（或次）家族和酶个体3级。 * 有机磷杀虫剂在体内的主要代谢方式，水解后毒性降低或消失 * 外源化合物的代谢过程可以直接发生结合反应，也可先经过氧化、还原或水解反应，然后再进行结合反应 * 第二节 吸收（Absorption） 第三节 分布（Distribution） 第一节 生物膜与生物转运 第四节 排泄（Excretion） 第五节 代谢（Metabolism） 分布（distribution）: 是指外源化学物