EDMF及C和EPCOS知识欧洲原料药注册知识.pptVIP

EDMF和CEP/COS 相关名词 EDQM：European Directorate for Quality of Medicines欧洲药品质量委员会 EMEA：European Agency for the Evaluation of Medicinal Product欧洲药物评审局 ASM：The Active Substance Manufacturer原料药生产厂家 APIC：原料药协会 MA：市场准许 CEP/COS：Certificate of suitability to monograph of European Pharmacopoeia欧洲药典适用性证书 EDMF：European Drug Master File欧洲药物管理档案 原料药进入欧洲市场的途径 针对我国的原料药生产企业而言，要想将产品销往欧盟市场，企业所生产的原料药就必须获得欧盟药物管理部门的注册批准，原料药在欧盟的注册有两条途径，其一是EDMF注册途径，其二是COS/CEP认证途径。目前没有取得EDMF批准和COS/CEP认证的原料药将很难被欧盟成员国的任何药厂使用。 EDMF 欧洲药物管理档案（EDMF，即 European Drug Master File）是药品制剂的制造商为取得上市许可而必须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用的原料药的基本情况的支持性技术文件。它的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请同时进行。当原料药物的生产厂家（ASM，即 The Active Substance Manufacturer）不是药品制剂上市许可证的申请人时，也就是说当制剂生产厂家使用其它厂家生产的原料药物生产制剂时，为了保护原料药物的生产及质量管理等方面有价值的技术机密而由原料药物的生产厂家提交给欧洲官方机构的文件。分为公开部分和保密部分。 EDMF与美国DMF的区别 与美国FDA的DMF涵概药品生产的全过程 CMC（Chemistry, Manufacturing and Control）不同，欧洲DMF则主要强调第一个C，即Chemistry。具体的说，EDMF 的主要内容是药物及其相关杂质的化学，包括化学结构及结构解析、化学性质、杂质及其限度、杂质检查等等 。 EDMF适用范围 EDMF适用于以下三类原料药的申请：1、仍由专利保护的新的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中；2、已过专利保护期的原料药，并且这种原料药没有包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中；3、包括在欧洲药典或任何一个成员国的药典之中的原料药，当这种原料药使用一个可能留下药典专论没有提到的杂质并且药典专论不能足够控制其质量的方法生产时。 也就是说EDMF适合的对象是EP中未收载或者是收载的内容不完全的药物。 EMDF的变动 1、如果EDMF持有人需要对EDMF的公开部分和保密部分做出变动，则任何变动均要向主管当局或EMEA上报，并通知所有申请人； 2、若仅是修改EDMF的保密部分，并且生产采用的质量标准和杂质范围均没有发生改变，修改信息只需提供给主管当局； 3、如果需要修改EDMF的公开部分，此信息必须提供给其他申请人和使用此EDMF的药品上市许可证的持有人，所有涉及到的申请人将通过适当的变更程序修改他们的上市许可证申请文档。 EMDF的更新 EDMF持有人应对EDMF文件在现行的生产工艺，质量控制，技术发展法规和科研要求方面保持内容更新。如果没有任何改变，在欧盟内使用此EDMF的第一个五年后，EDMF持有人应正式声明EDMF文件的内容仍然是不变和适用的，并提交一份更新的申请人或制剂生产厂家的名单。 EDMF的递交程序 1、根据欧洲药物管理档案程序的要求，EDMF只能在递交制剂药品上市许可证申请时递交，并且只有欧洲的制剂生产厂家及其授权的代表（如，进口商）才能递交EDMF。 2、递交的EDMF应包括两个部分：（1）EDMF的申请人部分（即公开部分）；（2）原料药生产厂家（ASM）的限制部分（即保密部分）。 EDMF的递交程序 3、两个部分要分开递交，因为药品上市许可证的申请人是不可以看到EDMF保密部分的。其中EDMF的公开部分和保密部分组成的一个完整副本由原料药生产厂家直接寄给欧洲的相关的评审机构。公开部分的一个副本由原料药生产厂家提前寄给申请人，并由申请人将此部分包括在上市许可证的申请文件中。 4、因此，EDMF程序仅适用于当原料药的生产厂家（ASM）不是药品上市许可证申请人的情况。 5、如果欧洲的药品评审机构经验证，证明递交的EDMF申请文件是真实有效的，则给予药品上市许可证的申请人一个EDMF登记号（Reference No.）。这样我们作为原料药的生产厂家，就可以将我们的原料药产品出口到欧洲，用于该制剂