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?受体阻滞剂与冠心病 心肌的氧供和氧耗 血管造影术并不能准确反映斑块的大小和稳定性 多数急性冠脉综合征存在多发不稳定斑块 多数心肌梗死由轻度狭窄斑块引起 血管紧张素II在血管疾病中的作用 心梗后重构:肾素-血管紧张素的激活 冠心病药物治疗的主要靶点 应激事件 – 防御反应 Psychosocial Stress and the Triggering of Sudden Death ?-受体阻滞剂在冠心病中的应用从治疗指南到临床实践(全部I类推荐) 稳定性心绞痛 不稳定性心绞痛 急性心肌梗死患者 心肌梗死后患者 相对禁忌证患者也应积极考虑使用 因为得益超过危险 冠心病二级预防 STEMI：?-阻滞剂的相对禁忌证（ACC/AHA Guidelines 2004） 现有证据提示： ?-阻滞剂降低再梗死和死亡率的效益实际上超过其危险，包括非活动期轻度哮喘、胰岛素依赖糖尿病、COPD、严重外周血管疾病、PR0.24s、中度心力衰竭的患者。 上述患者使用?-阻滞剂时需加强监测，避免发生不良反应。 大多数哮喘患者能够耐受心脏选择性的 ?1-阻滞剂。 报告的所有呼吸系统不良反应 MERIT-HF: 糖尿病患者危险降低 糖尿病 报告的所有不良反应 ?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（一级预防试验） ?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（二级预防试验） Secondary Prevention – Post-MI 心肌梗死后?-阻滞剂的长期治疗 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 治疗II型糖尿病时对使用β受体阻滞剂的顾虑 是否增加严重低血糖的危险性 是否需要增加胰岛素的剂量 是否会加重外周循环恶化 美托洛尔缓释片与平片比较15例慢性心衰患者中的3交叉试验 ? 血药浓度平稳、波动小 在有效治疗阈范围内 保持理想的选择性 ?1-阻滞效应 ? 降压 T:P ratio 89% ? 药后18h～24h 的?1阻滞作用强 有利于控制血压晨峰 ? 给药次数 ? ，改善病人的依从性 ? 不良反应 ? ? 对糖代谢影响更小 ? 对气道阻力干扰更低 ? 中枢不良反应更少 ? 疲劳感显著降低 倍他乐克缓释片的血药浓度更平稳 倍他乐克ZOK降低静息时血压明显优于比索洛尔 倍他乐克ZOK降低静息时心率与比索洛尔相似 倍他乐克ZOK降低运动时心率明显优于比索洛尔 谢 谢 ！ 该幻灯显示了所报道的所有呼吸系统不良反应，美托洛尔缓释片组的支气管痉挛和慢性阻塞性肺疾病发生并不高于安慰剂组。 This slide illustrates all adverse events reported within the respiratory system. Bronchospasm and chronic obstructive pulmonary disease was not reported more often on metoprolol CR/XL compared with placebo. 该幻灯介绍了与糖尿病相关的所有不良反应，结果显示，糖尿病患者对美托洛尔缓释片的耐受性良好。安慰剂组有4例新发糖尿病，美托洛尔缓释片组为3例。 This slide illustrates all adverse events reported regarding diabetes mellitus showing that metoprolol CR/XL was also well tolerated in patients with diabetes. New onset diabetes mellitus occurred in four patients on placebo and in three patients on metoprolol CR/XL. 该幻灯为一项在慢性心衰患者中进行的3交叉研究的药代动力学数据。美托洛尔平片50mg，每天3次导致明显的血药浓度波动，而美托洛尔缓释片100mg和200mg每天1次则可以获得稳定的血药浓度。研究显示，美托洛尔缓释片200mg的峰值血浆浓度并不高于50mg平片的峰值浓度。 This slide illustrates pharmacokinetic data from a three-way crossover study performed in patients with chronic heart failure