B细胞介和导的体液免疫应答NXPowerLite.pptVIP

第13章 B细胞介导体液免疫应答 免疫应答分为三个阶段 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的识别 （一）B细胞经由BCR识别抗原 BCR的两个相互关联的作用： Ag-mIg内化：对抗原加工处理，提呈抗原 Ag-mIg：产生活化信号1 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的识别 信号1：BCR直接识别抗原决定基 （Igα、Igβ将信号1传入B细胞中） 信号2： T细胞 B细胞 CD40L …… CD40 ICAM-1，2，3 …… LFA-1 活化辅助受体：CD19/CD21/CD81/CD225 细胞因子：IL-4、5、6 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的识别 （二）第一活化信号经由Igα/Igβ转导入胞内 免疫突触——B活化早期形成，聚集和放大BCR信号 脂筏lipid raft：静息状态 很小、直径26~70nm、浓聚Lyn，含极少BCR BCR交联后即进入脂筏，B活化15~30分钟后， 离开脂筏 BCR交联也导致信号转导分子被招募到脂筏，信号转导后，抗原-BCR被内化 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 一、B细胞对TD抗原的识别 （三）B细胞活化辅助受体的作用 1、辅助受体的组成：CD19 / CD21 / CD81（TAPA-1）/ CD225（leu13 ） （1）CD19：胞浆区有9个保守的Tyrosine残基 ↓ 经由残基募集含SH2结构域的信号分子 （Fyn、Lyn、Vav、Grb2、PI3-K、PLC-γ、cAB1） BCR交联介导的信号转导途径 抗原对B细胞识别结构的交联 蛋白酪氨酸激酶Syk活化 信号转导途径启动 转录因子和基因激活 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 （四）BCR交联介导的信号转导途径 第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答 (一） 抗原受体修正（receptor revision) ——藉Ig基因二次重排而对B细胞的抗原识别受体修正，修正编码能与自身抗原应答的重链和轻链蛋白质的基因，以此消除自身应答性B细胞。 B细胞对TI-Ag的免疫应答 TI-1： LPS 高浓度时，作为丝裂原与B细胞上丝裂原受体结合 低浓度时，作为B细胞表位与B细胞上的BCR结合 临床意义 某些病原体所带的TI-Ag浓度低，可诱 导机体产生特异性抗体，这种HI不需要Th 细胞参与，故早于TD-Ag诱导的免疫应答。 大多数细菌有胞壁多糖，或荚膜多糖， 这些TI-2抗原可抵抗吞噬细胞的吞噬和消 化，由TI-2Ag诱导的抗体能迅速与多糖抗原 结合而利于吞噬细胞的吞噬消化。 第三节 体液免疫应答的一般规律 1、初次免疫应答primary response 二次免疫应答secondary response 或回忆应 答 anamnestic response 体液免疫的效应: 中和作用 激活补体 ADCC 调理 SIgA介导粘膜免疫 诱导病理性免疫应答 超敏反应、自身免疫病 移植排斥反应：预存抗体 促进肿瘤生长：封闭抗体 * * TD 抗原+ 辅佐细胞 提呈 静止Th0细胞 活化Th细胞 辅佐 静止B细胞 TI抗原 辅佐 前体CD8 CTL、Th1 效应 Th1 淋巴因子 CD8 CTL 靶细胞 细胞免疫 浆细胞 免疫球蛋白 体液免疫 感应阶段 增生和活化阶段 效应阶段 BCR交联介导的信号转导途径 1.BCR识别抗原后，抗原与BCR交联 2.参与抗原识别和信号转导的跨膜分子发生多聚作用 BCR- Igα/Ig? 与CD21/CD19/CD81/CD225聚合 4.多聚化的结果： Src家族的成员彼此成簇，相互磷酸化，PTK激活 5.参与B细胞激活的Src成员：Lyn,Fyn,Blk等