有机含岛酮化合物药学专升本陆涛版de.ppt

若使用硝酸与乙酐作用后生成的硝乙酐（CH3COONO2）作酰化剂，主要得到邻位硝化产物。 （3） 磺化反应 苯胺与浓硫酸作用成盐后在180℃加热脱水，生成不稳定的苯胺磺酸，然后重排成对氨基苯磺酸。（内盐） 对氨基苯磺酰胺是磺胺类药物的母体。 6.其它反应 芳胺可与芳香醛缩合生成含C=N键的化合物，称西佛碱（Schiff’s base）。这是亲核加成、消除两步反应——缩合。 西佛碱水解又可得到原来的胺和醛，所以可用来保护氨基或醛基。 当仲胺与一个有α-H的醛、酮反应，因加成产物的氮上已无可消除的氢原子，则不能生成西佛碱，而是以另一种方式脱水生成烯胺。 P438 在制备烯胺时，加一个强脱水剂，可以使反应进行得很完全。常用的仲胺有六氢吡啶、四氢吡咯、吗啉等。 形成烯胺后，原羰基的α碳可作为亲核中心，与酰卤或活泼的卤烷（如PhCH2Cl等）发生酰基化或烃基化反应。 5.霍夫曼降解 酰胺用NaOX处理可失去羰基，生成伯胺，称霍夫曼（Hofmann）降解重排反应。 6.加布瑞尔合成法 是制备纯净伯胺的方法。 用邻苯二甲酰亚胺与卤代烷进行烷基化后，再进行水解从而得到较纯净的伯胺。 酰亚胺中氮原子上的氢，由于受到两个羰基的影响，具有酸性，可以与强碱成盐，含有负电荷的氮原子是一个好的亲核试剂，与卤代烷发生亲核取代。 N—烃基化产物的水解需较强烈的条件，现多用肼解代替。 7.曼尼希反应 含有α-氢的酮与甲醛及一个胺反应，可以在酮的α位引入—个氨甲基，该反应又称胺甲基化反应： 利用这个反应，可以从一个较小的胺制备一个较复杂的胺。胺一般用仲胺的盐酸盐。生成的产物一般以盐的形式存在，因此，经常称此类产物为曼尼希碱。 下列哪个反应能得到苄胺( ) A. B. C. D. B 问题5 （五）季铵盐和季铵碱 1.季铵盐叔胺进一步与卤代烷反应就可生成季铵盐。 溴化二甲基十二烷基-(2-苯氧乙基)铵 具有长碳链的季铵盐都有表面活性作用，常用做阳离子表面活性剂。这些表面活性剂又具有杀菌消毒作用，如： 2.季铵碱 将季铵盐与氢氧化银作用，就得到季铵离子的氢氧化物——季铵碱。 季铵碱是强碱，受热易分解。可看作是OH-作为亲核试剂的SN2反应。 当季铵碱中氮的β位有氢原子时，则羟基负离子可进攻并夺取β 氢，同时碳氮键断裂，发生消除反应，称为霍夫曼(Hofmann)消除。 生成产物符合霍夫曼规则：主要是双键上较少取代基的烯烃 但如果β碳上连有吸电子基（如苯基、乙烯基、羰基等）则得到与霍夫曼规则不符的产物。 季铵碱的霍夫曼消除可用于测定某些胺的结构。P429 例如：某胺分子式为C6H13N，制成季铵盐时，只消耗1mol碘甲烷，经两次霍夫曼消除，生成1，4—戊二烯和三甲胺，则原胺可能结构为： 重氮化合物的官能团称为重氮基：—N≡N + 三、重氮化合物和偶氮化合物 偶氮化合物，通式：Ar(R)—N=N—Ar(R). sp （一）芳香重氮盐：N原子sp杂化. p,p-共轭使N上正电荷 分散到苯环，故芳香 重氮离子比较稳定 + N≡N Cl- + 离子化合物，盐类 sp + 取代反应(放氮反应): 重氮基被其他基取代并放出N2； 偶联反应(留氮反应): 产物分子中仍然保留氮原子。 1.被卤素或氰基取代 2.被硝基取代 3.被羟基取代 4.被氢原子取代 芳香重氮盐在次磷酸水溶液中反应，重氮基可被氢取代。 Br Br Br 由苯合成1,2,3-三溴苯 5.合成应用 合成 (3) Br Br Br HNO3/H2SO4 ————— NO2 Sn + HCl ——— NH2 乙酸酐 ——— NHCOCH3 HNO3/H2SO4 ————— NHCOCH3 NO2 酸或碱水解 ————— 煮沸 NH2 NO2 Br2 — NH2 NO2 Br Br NaNO2/HCl ———— N2+Cl- NO2 Br Br CuBr/HBr ———— Br NO2 Br Br 1.Sn + HCl 2. NaNO2/HCl ————— Br N2+Cl- Br Br EtOH ——— 6．还原反应 芳香重氮盐在还原剂（如氯化亚锡、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠等）的作用下，其重氮基可被还原成肼。 若以较强还原剂作用，重氮盐还可被还原成苯胺： -N(CH3)2 HAc-NaAc / 0℃ —N=N— -N(CH3)2 N N + N N + 7.偶合反应（偶联反应） -N2+ Cl- -OH H— + NaOH 弱碱性介质 —N=N— -OH -N2+ Cl- + OH CH3 NaOH -HCl —N=N— OH CH3 5-甲基-2-羟基偶氮苯 若对位被占据，则亚硝基取代在邻位。 作业 P440 1.(2)(6)(8)