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铜绿假单胞菌及其胞外产物绿脓菌素诱导人单核细胞免疫反应及在肺部感染中的作用机制 研究生：柴文戍 导 师：陈佰义 专 业：呼吸科 前 言 本研究创新性的自我评价 1、本研究通过体外实验证明了铜绿假单胞菌能够以时间和浓度依赖的方式诱导人巨噬细胞系U937细胞分泌IL-8和IL-6及其mRNA表达，并且首次证明了PKC和NF-B信号通路在细胞因子表达中的作用。上述结论通过体内动物实验进一步得到证实。 2、首次证明绿脓菌素能诱导PMA分化的人巨噬细胞系U937细胞表达IL-8，而且具有浓度依赖关系，进一步证明MAPK家族中的p38MAPK和ERKI/2 以及核转录因子κ-B在IL-8表达中的调控作用。 本研究创新性的自我评价 3、首次证明重组IL-1β可增强PA诱导PMA分化的U937细胞分泌IL-8，进一步揭示IL-1β可能参与PA的发病机制。 4、本实验还发现绿脓菌素和TNFα或IL-1β均能诱导U937细胞IL-8的表达，提示绿脓菌素具有致炎作用，但绿脓菌素与TNFα或IL-1β联合作用于U937细胞，未发现具有协同作用，其机制有待进一步研究。 总之，本文从信号传导通路方面进行PA感染体内外作用机制的研究，提示了药物的可能作用靶点，从而为临床PA感染提供了新的辅助治疗思路。 本研究的理论意义和实用价值 PA感染多发生于免疫低下、糖皮质激素治