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戈利木单抗治疗类风湿性关节炎相关研究进展 朵 荣 ，朵瑞雪 (1．永登县人民医院，甘肃 兰州 730300；2．兰州大学第二医院，甘肃 兰州 730000) 关键词：戈利木单抗；类风湿性关节炎；研究进展 利木单抗为明确规定可选择使用的其中一种7l【。 中图分类号：R593．21 文献标识码：A 戈利木单抗是TNF—a特异的人IgG单克隆抗体，它是从人 文章编号：1671—1246(2014)11-0150—02 TNF免疫的转基因小鼠中得到人源性的带有可变区和稳定区 的抗体，该可变区和稳定区可以与具有生物学活性的跨膜的或 类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，RA)是一种慢性自身 可溶的TNF—a相结合，从而阻止，I1NF_a结合到其受体上，起到 免疫性疾病 ，全世界患病人数占总人 口数的1％以上，主要累及 抑制TNF—a生物学活性的作用。在RA的临床研究中，戈利木 滑膜和关节，是一种难治的慢性炎症性疾病fl】。RA的炎症常常 单抗能显著降低C一反应蛋 白(C—reactiveprotein，cRP)，IL一6， 与免疫细胞，如T细胞、B细胞和巨噬细胞的活化相关闭。这些 MMP3，细胞间粘附分子一1(intercellularadhesionmolecule一1，I— 免疫细胞分泌大量的细胞因子3[1，如肿瘤坏死因子、白介素 等， CAM一1)和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfac— 进一步加重了炎症，从而导致关节和骨的破坏。 tor，VEGF)等髑。本文主要从药理及药代动力学、临床试验、不 良 肿瘤坏死因子一a(TNF— )被证明在RA患者体内过表达， 反应、药物相互作用、用药及剂量5方面阐述戈利木单抗在治 是引起各种慢性炎症的关键调节因子5[1。巨噬细胞、肥大细胞、T 疗RA过程中的作用 ，为今后戈利木单抗在我国的使用提供一 细胞和粒细胞都是产生 ，IN’F 的主要细胞，已产生的TNF-a 些理论依据。 依附在细胞膜表面，被TNF—d转换酶转换成可溶性的TNF-a。 1药理及药代动力学 无论是跨膜的还是可溶性的 F吨，都可与TNF-a受体 1或 戈利木单抗 (Golimumab，分子式 C6530H10068N1752020 受体 2相结合从而诱导细胞因子、前列腺素和其他炎性因子的 26S44)是兼具阿达木单抗和英夫利西单抗特性的一种全人免 释放。TNF-a最终可导致滑膜衬里层炎症、纤维组织增生、骨和 疫球蛋白IgG1的单克隆抗体。其轻重链的氨基酸序列与英夫 关节损伤。有研究证明通过抑制TNF— 与其受体结合或者中 利西的轻重链氨基酸序列相同，但是不同于英夫利西的是，戈 和过量的TNF—d可以显著减轻炎症、减少骨及关节的破坏网。 利木单抗是完全人源性的5【IB1。2007年，戈利木单抗的药代动力 由于TNF—a在关节炎性过程中起到至关重要的作用，越来越多 学安全性在成人RA患者体内进行验证I8l，在随机、双盲、安慰组 的研究集中于探索肿瘤坏死因子抑制剂的相关功能方面旧。 控制、剂量平行组随机对照研究中，患者随机分组分别给予0．1 目前，美国食品和药品监督总局 (FoodandDrugAdminis一 mg／lg【，0．3mg／lg【，1．0mg／l【g，3．0mg，l(g，6．0mg g，10．0mg g ~afion，FDA)批准认可的TNF吨 抑制剂有5种：阿达木单抗 或安慰剂，戈利木单抗的血清清除率为4．89～6．72ml／(dayk·s)。 (全人单克隆抗体)、妥珠单抗 (重组的人 Fah片段抗体)、依那 与静脉注射相比较，戈利木单抗皮下注射的绝对生物利用度是 西普(重组的DNA源性抗体)、英夫利西单抗 (嵌合的单克隆抗