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表面活性剂在混悬剂、乳剂中的应用 一、基本概述 二、制备混悬剂的条件及质量要求 三、混悬剂的稳定剂(表面活性剂的应用)* 1.润湿剂 2.助悬剂 3.絮凝剂与反絮凝剂 四、制备方法 混悬剂 混悬剂（suspensions）是指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在0.5～10μm之间，小者可为0.1μm,大者可达50μm 或更大。混悬剂属于热力学不稳定的粗分散体系，所用分散介质大多数为水，也可用植物油。 　 一、基本概述 混悬剂是常见的液体制剂之一，除口服的混悬剂外，还有口服混悬型制剂，如一些合剂、滴剂。此外还有搽剂、洗剂、注射剂、滴眼剂、气雾剂、软膏剂和栓剂等都有混悬型制剂存在。 二、混悬剂的稳定剂 为了增加混悬剂的稳定性，可加入必要的稳定剂。稳定剂包括润湿剂、助悬剂、絮凝剂和反絮凝剂。 （一）润湿剂 润湿剂的作用主要是降低药物微粒与液体分散介质之间的界面张力，增加疏水性药物的亲水性，使其易被润湿与分散。许多疏水性药物，如阿司匹林、甾醇类等不易被水润湿，制备混悬剂时往往漂浮于液面上，不能分散在整个系统中。这时可加入润湿剂，润湿剂被吸附于药物微粒表面上，排除了被吸附的空气，并在微粒周围形成水膜，增加其亲水性，使疏水性药物较好地分散。常用的润湿剂多为表面活性剂，其HLB值在7~11之间，且有一定的溶解度。口服混悬剂常用聚山梨酯类、磷脂类、泊洛沙姆等作为润湿剂。此外，甘油、糖浆等，也有一定的润湿作用。 （二）助悬剂 助悬剂的作用主要是增加液体分散介质的粘度，以降低药物微粒的沉降速度，同时增加微粒的亲水性，有的助悬剂还有触变性，即混悬剂静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后即流动，可方便混悬剂的取用。常用的助悬剂多为高分子化合物，分为天然的与合成的两类。天然的高分子助悬剂常用的有：阿拉伯胶，用量为5%~15%；西黄蓍胶，用量为0.5%~1%；琼脂，用量为0.2%~0.5%；海藻酸钠、淀粉浆等亦可用。合成类高分子助悬剂常用的有：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、卡波姆、聚维酮、葡聚糖等。此类助悬剂性质稳定，受pH值影响小，但应注意可与某些药物有配伍变化。 （三）絮凝剂与反絮凝剂(了解) 絮凝剂的作用主要是适当降低混悬微粒的ζ-电位，使微粒发生絮凝，形成疏松的聚集体。这种聚集体不结块，一经振摇又可重新均匀分散。反絮凝剂的作用主要是升高混悬微粒的ζ-电位，防止微粒发生絮凝。絮凝剂与反絮凝剂均为电解质，如枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐及氯化物等。产生絮凝或反絮凝作用主要取决于混悬粒子表面所带电荷。一些电解质对某些混悬剂有絮凝作用，而对另一混悬剂则有反絮凝作用。电解质的作用也与其用量有关。不同的电解质对ζ-电位的改变程度不同，阴离子的絮凝作用大于阳离子；另外，离子的化学价越高，絮凝或反絮凝作用就越强，如三价离子的絮凝作用是二价离子的100倍，是一价离子的1000倍。 三、制备方法 制备混悬剂时，应使混悬微粒有适当的分散度，粒度均匀，以减小微粒的沉降速度，使混悬剂处于稳定状态。混悬剂的制备分为分散法和凝聚法。 　（一）分散法 　　分散法是将粗颗粒的药物粉碎成符合混悬剂微粒要求的分散程度、再分散于分散介质中制备混悬剂的方法。采用分散法制备混悬剂时：①亲水性药物，如氧化锌、炉甘石等，一般应先将药物粉碎到一定细度，再加处方中的液体适量，研磨到适宜的分散度，最后加入处方中的剩余液体至全量；②疏水性药物不易被水润湿，必须先加一定量的润湿剂与药物研均后再加液体研磨混均；③小量制备可用乳钵，大量生产可用乳匀机、胶体磨等机械。 　 粉碎时，采用加液研磨法，可使药物更易粉碎、微粒可达0.1～0.5μm 。 　对于质重、硬度大的药物，可采用中药制剂常用的“水飞法”，即在药物中加适量的水研磨至细，再加入较多量的水，搅拌，稍加静置，倾出上层液体，研细的悬浮微粒随上清液被倾倒出去，余下的粗粒再进行研磨。如此反复直至完全研细，达到要求的分散度为止。“水飞法”可使药物粉碎到极细的程度。 　例：复方硫磺洗剂 【处方】 沉降硫磺 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250 ml　　羧甲基纤维素钠 5g 甘油 100ml 蒸馏水 加至1000ml 【制备】取沉降硫磺置乳钵中，加甘油研磨成细糊状，硫酸锌溶于200ml水中，另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。 【注解】硫磺为强疏水性药物，甘油为润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；羧甲基纤维素钠为助悬剂，可增加混悬液的动力学稳定性；樟脑醑为10％