药物研究与与发现.pptxVIP

新药研究与开发;药物发现的三阶段; 疾病的选择 靶点的选择 验证活性 ;发现先导化合物 先导化合物：是指通过各种途径和方法得到的对所选择靶点具有某种生物活性或药理活性的化合物。 先导化合物的优化 ;体内毒性和有效性研究 ;药效学pharmacodynamics和药物代谢动力学pharmacokinetics 研究 Pharmacodynamics ：反应药物对机体的作用 pharmacokinetics ：反应机体对药物的处理 ;申请专利 继续进行代谢研究 毒性研究 ;生产工艺研究 临床试验 上市 ;选择疾病;确证靶点 ; 受体 - 激动剂 拮抗剂 部分激动剂 反相拮抗剂 酶 – 抑制剂 离子通道– 开放剂 阻滞剂 蛋白-蛋白- 抑制剂;Cholesterol ?Pfizer $12.0 billion;Biological Mechanisms;靶点的选择性非常关键 !;对靶点选择性的标准越来越高 ;16; 活性筛选 ;--速度快，需要化合物少,一天可筛选几万个化合物 (高通量筛选) --实验结果不能直接代表活体试验 ;发现先导化合物;制药公司化合物库中往往拥有几万种化合物 对新靶点进行快速筛选 ;利用已经开发的先导化合物进行开发 根据已知的先导