药理学抗高与血压药.pptVIP

抗高血压药Antihypertention drugs  第一节 概述一、血压和高血压 血压 影响血压形成的因素 血压=输出量 x 总外周阻力 心输出量：心率、心肌收缩力、回心血量等 外周阻力：血管的紧张度以及血液的粘滞度等 血压的主要生理调节系统 交感神经系统 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 血管内皮松弛因子-收缩因子系统 高血压 指在安静静息状态下，动脉血压持续高于正常范围,即： 收缩压≥18.7kPa(140mmHg) 和/或 舒张压≥12.0kPa(90mmHg)。 分型 原发性高血压 占90%， 原因未明, 对症治疗 继发性高血压 占5～10%，病因明确, 对因治疗 如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞/内分泌疾病、脑部炎症、肿瘤、外伤、妊娠等 三、抗高血压药物治疗目的 控制血压，使血压降至理想血压范围内 ( 140/90 mm Hg) 减轻或消除症状 改善病人生活质量 减少或防止心、脑、肾等并发症的发生 降低病死率，延长生命 四、抗高血压药作用机理与分类 针对高血压发生的病理生理机制，药物主要从以下环节发挥作用 降低血容量 降低交感神经活动 减弱肾素-血管紧张素-醛固酮 扩张血管 第二节 常用抗高血压药 一、利尿药 抗高血压作用机理 初期降压 与其排Na+利尿使血容量减少有关。 长期降压 因排Na+使细胞内Na+降低，通过Na+-Ca2+交换机制，使胞内Ca2+减少 降低血管平滑肌对血管收缩剂的反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质 各类利尿药降压特点和应用 中效利尿药 抗高血压以噻嗪类利尿药为主 特点 降压缓慢、温和、持久 可增强其它类降压药的降压作用 消除其它降压药引起的水Na+潴留副作用 长期应用不发生耐受性 缺点 大量久用可致高脂血症，降低血K+，Na+，Mg2+ 增加尿酸和肾素活性 降低糖耐量 应用 常作为“基础降压药”，与其它降压药合用，治疗中、重度高血压。单用可治疗轻度高血压 高效利尿药 利尿作用强，不降低肾血流量 副作用大 仅短期用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。 吲达帕胺 Indapamide 新型非噻嗪类利尿药 作用特点 利尿、直接扩张血管(阻滞钙离子内流)、降低血管对缩血管物质的反应性而降压 促进血管内皮产生EDRF 抗心肌肥厚 口服吸收完全,生物利用度较高不引起脂质代谢紊乱 可致血糖、尿酸升高, 血钾降低 用于轻、中度高血压, 尤其伴高血脂者 二、肾素—血管紧张素系统降压药（一）血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂 Angiotensin Converting Enzyme Ingibitors，ACEI 卡托普利（Captopril, 巯甲丙脯酸） 依那普利（Enalapril） 雷米普利（Ramipril） 赖诺普利（Lysinopril） 培哚普利（Perindopril） 肾素--血管紧张素---醛固酮系统Renin angiotensin aldosterone system, RAAS 血管 紧张素Ⅰ ACEI的药理作用及机理 舒张血管，降低血压 降压机理 抑制循环中RAAS 减少血管紧张素?的生成,降低外周阻力及醛固酮分泌 抑制局部组织中RSSA 减少NE释放，降低交感神经对心血管系统的作用。 减少缓激肽（BK）的降解 扩张血管 降压特点 降压时不伴有心率↑ 可防止和逆转高血压患者血管壁增厚与心肌细 胞增生肥大 不易引起脂质代谢障碍 可↓糖尿病、肾病、肾实质性损害患者肾小球的损伤 能提高高血压病人生活质量，降低死亡率 应用 各型高血压，尤其是肾性高血压； 难治性心衰 临床评价 可较好改善高血压病患者生活质量 可减少与高血压并发脑卒中 可提高心力衰竭患者的生存率 作用于肾小球出球微动脉，减少蛋白漏出，故可治疗和预防蛋白尿 可减少糖尿病的蛋白尿，改善胰岛素抗性，有助于糖尿病高血压治疗 能改善左心室的“重构”，提高生存率 降压的同时可使心室肥厚逆转。 不良反应 低血压（2%）：应从小量开始 刺激性干咳（15%），因肺血管激肽、PGs↑所致 高血K+、血管神经性水肿 肾功能受损，肾血管狭窄者更甚，肾功能不全者慎用 含－SH化学结构的ACEI可引起皮疹、味觉↓、嗅觉缺损、白细胞缺乏等 ACEI是抗高血压药物治疗的一个重大进步！ （二）AT1 受体阻断剂Antagonists of angiotensin Ⅱ receptor 血管紧张素Ⅱ受体（AT） 分型：AT-1和A