药理学总论与_1.pptVIP

什么是药物？ 凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢的化学物质 (广义, drugs) 用于防治、诊断疾病和计划生育的化学物质 (medicines) 药物的来源 古代：天然产物 植物 动物 矿物 现代： 天然产物的活性成分 人工合成物质（全合成、半合成、生物工程） 药物与食物 盐 糖 维生素 氨基酸 药物与毒物 箭毒 毒扁豆 洋金花 砒霜(三氧化二砷) 药物分类(Drug Classification) 按化学分类 水杨酸类 氨基糖苷类 按作用机理分类 (94) ?受体阻断剂 按治疗疾病分类 抗高血压药 止吐药 什么是药理学 ? Pharmacology Pharmacokinetics Pharmacodynamics What body does to drug What drug does to body 从用药到产生药效的过程 Two major subdivisions of pharmacology Pharmacokinetics Pharmacodynamics 药理学的任务 指导临床合理用药 开发新药 （新药用化合物、新剂型) 阐明作用机制，了解生命活动本质 药效学 (治疗作用+不良反应） 药物能治什么病？ (indications) 药物是怎样治这个病的？ (mechanism) 药物会引起哪些有害反应？ (ADRs) 哪些人不宜使用该药？ (contraindications) 药动学 （ADME） 药物如何吸收？(Absorption)） 药物如何分布？(Distribution) 药物如何代谢？(Metabolism) 药物如何排泄? (Elimination) 硝酸甘油 化学名-1,2,3三硝酸 丙三醇 通用名- 硝酸甘油 商品名- 耐绞宁 适应症- 心绞痛 硝酸甘油的不良反应 头痛 低血压甚至昏厥 心率加快 禁忌症 收缩压低于100mmHg 硝酸甘油耐药者 青光眼 硝酸甘油: 首过消除 Route IV (静注) SL (舌下) Transdermal (透皮) Onset …..…………..immediate ……. ………. ...1-3 min ……….…. 40-60 min 概念辩析 In vivo, in vitro, ex vivo, in situ Drug discovery, drug evaluation （RD) PK, PD, ADME/T Pre-clinical study, clinical trial 从药物作用机制研究了解生命过程 分子药理学 Ach的舒血管作用（内皮依赖性) 硝酸甘油释放NO（内皮舒张因子 ） 内源性镇痛系统的发现 逻辑推论：吗啡受体已在人体内存在的几百万年，它不可能是为一种从外面引入的物质而存在的。“上帝根本就没有规划这些物质的合成”。势必有机体自己生产的内源性化合物与这结合。 英国一个研究小组果真从猪脑中分离出与吗啡作用相似的小分子多肽：内啡肽 （endorphin) 我国现代药理学奠基人——张昌绍教授 1934年毕业于上海医学院后留校，任药理学助教 1937年留学英国，1939年获伦敦大学医学博士与哲学博士学位??，并被吸收为英国皇家学会会员。 1940年赴美国哈佛大学进修。1941～1946年任上海医学院药理学副教授兼中央卫生实验院药理研究室主任。 1949年后，任上海医学院药理教研室主任，一级教授，中国科学院药物研究所学术委员，全国血吸虫病研究委员会药物组组长，中国生理科学会理事, 中华科协副主任委员 脾交叉灌流实验: 镇痛作用部位的解析 内源性镇痛系统的发现 二位中国药学家的杰出贡献 张昌绍教授及邹刚研究员 通过脑室内微量注射法提示吗啡的作用部位 以此为线索，美国瑞典的四个小组找到“吗啡受体” 其中刚刚大学毕业的女学士坎戴斯.帕特作出了决定性贡献，分离出受体蛋白，但对这一划时代的发现颁奖时她一无所获，在美国引起激烈辩论. Reverse pharmacology Standard approach for drug discovery new chemical ?screening ?…target Combinatorial chemistry ? high-throughput screening ? target A new approach for drug discovery Find “druggable targets” ?molecular modeling and docking testing ? new chemicals ? drugs