麻醉医学论文：QIPA医学美容专用经皮快速高效麻醉镇痛纳米乳.doc

麻醉医学论文： QIPA医学美容专用经皮快速高效麻醉镇痛纳米乳 随着分子生物学及基因工程技术和医学诊疗技术的学科发展和科技进步，越来越多的生物医药制剂和临床治疗手段开始不断应用于现代医学美容和皮肤抗衰老领域，如早期应用的胶原蛋白注射用于皮肤抗衰老和面部填充，肉毒毒素注射应用于预防和治疗由于面部表情肌运动而导致的皱纹，自体血浆或血清注射应用于维护或保持面部皮肤青春活力，针刺传统面部中医穴位用于美容调理，活体毛发移植或种植术，电热烧灼术、刮除术、液氮冷冻术、化学剥皮术、点斑术、磨削术、激光术等分别应用于皮肤美白、祛斑、除痘、嫩肤、抗皱、脱毛、洗眉、瘢痕或疤痕修复及面部扁平疣治疗等，还有各种各样的人体文饰或文身术及文眉、文唇、文眼线、以及皮肤创伤修复术等医学美容及医疗美容手段均会不同程度地引起人体皮肤浅表创伤性和浸润性疼痛，有时甚至是难以忍受的剧烈疼痛，使受术者形成难以控制的恐惧心理、焦虑情绪、抵触情绪和痛觉条件反射；而且，有些美容治疗部位的注射难度较大，麻醉也不十分方便。 　　 　　为了尽可能减少或减轻这些皮肤美容浅表手术和穿刺等治疗过程中引起的疼痛，以确保医疗美容手术的顺利进行，一般情况下目前仍在使用皮下局部注射麻醉药物等表皮浸润麻醉的方法进行治疗部位的麻醉镇痛。然而，按照传统的局部注射麻醉药物，不仅注射本身会带来不同程度的疼痛感和心理恐惧感，而且，进行注射麻醉时常常导致患者依从性差、有些甚至难以配合、影响美容治疗的有序进行，特别是，进行注射麻醉本身属于浸润性医疗行为和临床医疗范畴，一般美容机构不能合法应用，即使有些具有美容美容资格的医疗美容院，在实际进行注射麻醉时，如果麻醉剂种类、剂量、用药途径和操作技术掌握不当或稍有不慎，很容易或有可能引起其它严重的合并症和并发症甚至危及生命。因此，研制一种非注射、非浸润性的皮肤表面直接外用的无痛和镇痛制剂，不仅具有操作简单，应用方便、使用快捷；而且，具有起效快、效果好、维持久、安全性好及无毒副作用、并且能确保维持治疗时间的快速无痛经皮外用制剂显得尤为迫切和重要。特别是，实现低碳制备、高质量和高效率的“无痛医疗美容”制剂不仅是爱美人士的美好愿望之一，也是现代医学发展和科学研究者的重要努力方向和追求目标之一，并具有较大的临床意义和实用价值。 　　 　　 　　一、皮肤外用麻醉制剂及其技术的研究与应用现状 　　 　　随着目前国内外整形美容医及学美容上各种穿刺性或针刺治疗、以及问题性皮肤美容治疗(如电烧术、刮除术、磨削、激光、液氮冷冻和化学剥皮术等)等各种浸润性医疗手段引起的皮肤浅表创伤性疼痛问题的日益广泛，为了尽可能减少因整形或医学美容治疗及皮肤浅表手术和穿刺等治疗引起的疼痛，对于表皮麻醉制剂的研究和应用一直备受各相关学科的高度重视和热切关注，相关成果及制剂也越来越多。目前流行的皮肤表面局部麻醉制剂主要如下几种剂型： 　　1、恩纳霜(EMLA)：是前段时间国际应用最早、也最广泛的皮肤外用麻醉制剂，由瑞典AstraZeneca公司研制和生产，以后欧美各国均有生产和应用。恩纳霜(EMLA)实际上就是复方利多卡因乳膏，在当时条件下应用效果总体不错，并在国际上迅速流行。恩纳霜主要由两种局麻药利多卡因和丙胺卡因经低熔混合为5％霜剂。目前恩纳霜有霜剂和贴片两种剂型，外涂恩纳霜在正常皮肤上麻醉最大深度为5mm，止痛起效时间平均为50min，某些部位甚至超过1h以上，而在粘膜、外生殖器皮肤和患病或破损皮肤上则吸收更快，麻醉时间可缩短为20～40min。但对于具有完整皮肤屏障功能的皮肤麻醉，这种制剂明显存在着起效时间较慢、维持麻醉时间较短，加上属于表面麻醉剂，麻醉的深度有限，因此，通常只能应用于一些小的外科手术麻醉。而对诸如皮肤磨削术、面部整形外科等相对大的手术或疼痛较为明显的手术却难以达止痛效果，且明显存在某些副作用和应用上的局限性。由于恩纳乳膏中含有丙胺卡因对血管的收缩作用，使其在外用后引起皮肤发白现象；如果其使用不当，还有可能发生一过性烧灼、红斑、对眼睛刺痛，并可能引起水肿和慢性皮炎及接触性过敏等。而且，恩纳霜的直接毒性还有对血管内皮细胞的损伤，这对患有过敏性紫癜的人群损害更大。恩纳乳膏中的丙胺卡因在高剂量时还可使血中正铁血蛋白含量增加，直接影响组织的氧合作用，甚至有可能引起正铁血红蛋白血症和接触性过敏。因此，对于某些儿童、先天性和特发性高铁血红蛋白症等患者等均不宜应用恩纳霜及其贴剂，这使其在临床应用上受到诸多限制及不利影响，目前临床应用正在不断减少、并呈现逐步退出中国市场的趋势。 　　2、中药麻醉制剂：中药麻醉制剂中含有细辛、蟾酥、薄荷醇等成分，是一种颇具东方特色的皮肤局部外用麻醉剂。细辛、蟾酥、薄荷醇等成分均为中药制剂并有一定的麻醉和镇痛及镇静作用。特别是细辛(Asarum)挥发油中含丁