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口服降糖药类型 磺脲类胰岛素促泌剂 第一代：氯磺丙脲（副作用大，国内无） 第二代：格列本脲（优降糖）、格列喹酮 （糖适平）、格列齐特、格列吡嗪 、 格列美脲（亚莫利） 非磺脲类胰岛素促泌剂：瑞格列奈 (诺和龙)、那格列奈（糖力） 双胍类：苯乙双胍(乳酸酸中毒多）、二甲双胍 α-糖苷酶抑制剂：阿卡波糖（拜糖苹）、伏格列波糖（倍欣） 胰岛素增敏剂（噻唑烷酮类 ）：吡格列酮、罗格列酮（文迪雅） GLP-1（胰高糖素样多肽-1）相关药物： Exenatide (Byetta) Sitagliptin (Januvia，DPP-4) 磺脲类口服降糖药物作用机制 作用机制： 刺激胰岛?-细胞分泌胰岛素 抑制肝糖分解 一定程度增加周围组织利用葡萄糖 磺脲类药物的胰外作用 Harrison（澳大利亚）采用三个水平胰岛素输注的正常血糖夹技术对磺脲类药治疗肥胖2型糖尿病患者的葡萄糖利用进行研究，结果示： 葡萄糖代谢清除作用明显改善 不伴空腹胰岛素水平改变 单核细胞与红细胞胰岛素受体数目无改变 提示受体后水平作用的存在 Wajchenberg（巴西）的研究 磺脲类药治疗非肥胖2型糖尿病患者3个月： 未发现胰岛素受体数目变化 胰岛素敏感性的改善 血糖及肝葡萄糖产生明显下降 支持受体后作用 磺脲类降糖药物使用比较 短效作用： 餐后血糖下降为主，同时降低空腹血糖（糖适平、美比哒） 中长效作用： 空腹血糖均下降为主，同时降低餐后血糖（优降糖、达美康、瑞易宁、格列美脲） 磺脲类降糖药物使用比较 短效：以降低餐后血糖为主，空腹状态血糖尚好的病人选用较好。 磺脲类降糖药物使用比较 中长效：作用时间长，对空腹血糖下降较好，宜用于病程较长、空腹血糖较高的病人 磺脲类降糖药物使用比较 中长效：作用时间长，对空腹血糖下降较好，宜用于病程较长、空腹血糖较高的病人 新型磺脲类降糖药—格列美脲 作用机制与磺脲类降糖药相同 与磺脲类受体65KDa亚单位结合 与受体结合分离速度快，亲和力低，作用时间短 降糖作用持久，每日给药一次能良好控制24小时血糖 * * 胰外作用（胰岛素抵抗作用） 优点：降低餐后血糖，不易发生低血糖。 糖适平：主要由胆汁、粪便排泄，经肾排泄少，仅达8%，尤适用于糖尿病肾病患者，但降糖作用较弱。 优降糖： 作用强，价格便宜，但严重低血糖发生最多，老年人慎用，主要经肾排泄－肾病时慎用， 达美康： 作用强，严重低血糖较优降糖少， 且可能有独立于降血糖作用外防治糖尿病微血管病变的作用（ADVANCE）。 瑞易宁：空腹及餐后血糖下降，同时不易发生餐前低 血糖，对体重影响小，每日仅服一次，依从 性好。 格列美脲： 降糖作用与上二者相似，代谢产物有活性，易引起低血糖。已有资料证明除刺激胰岛素释放外还有胰腺外效应（剂量较大故容易产生低血糖），对胰岛素分泌不足兼抵抗者好。 去极化 Ca2+ KATP + Ca2+ 65 kDa（亚莫利?） ATP 结合位点 Kir 6.2 SUR1 140 kDa (传统磺脲类) 不同的与磺脲类受体的结合位点 亚莫利?与磺脲受体结合位点 Kramer W, et al. Biochim Biophys Acta. 1994;1191(2):278-90 与其它磺脲类药物不同，亚莫利?与磺脲类受体 的 65 kDa 亚单位相结合 Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77 亚莫利?与结合受体的解离速度比格列本脲 快 8 - 9倍 亚莫利?与受体的结合速度比格列本脲 快 2.5 - 3 倍 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 分钟 亚莫利? 格列本脲 100 80 60 40 20 结合的 3H 磺脲类 (%) 结合的 3H磺脲类 (最大 % ) 亚莫利? 格列本脲 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 分钟 80 60 40 20 100 3H磺脲类与 β- 细胞的解离动力学 亚莫利?与受体快速结合、迅速解离 快速起效、减少低血糖 3H磺脲类与 β- 细胞的结合动力学 与其它磺脲类药物的作用位点不同，亚莫利?是与胰腺β细胞膜上的磺脲类受体的65KDa亚单位相结合。 而传统的磺脲类药物则是与磺脲类受体140KDa亚单位相结合。 由于与受体结合的部位不同，因此亚莫利?与受体结合与解离的速度也与传统磺脲类药不相同。 亚莫利?与低分子的磺酰脲类受体结合，