遗接传性肾小球疾病.pptVIP

Alport综合征 Alport综合征又称遗传性肾炎、家族性肾炎、遗传性进行性肾炎。其临床表现由 Alport等於1927年首先描述，发现在一家族三代人中许多人出现血尿，感音性耳聋、进行性肾衰，部分并伴眼部的病变。1961年Williamson等正式将本症候群称之为 Alport综合征。又称耳、眼、肾综合征。 虽然目前尚无人群中确发病率的报道，但该病并不是一个罕见病。资料显示人群发生Alport综合征的基冈频率为1：5000～10000，终末期肾病中 Alport综合征占0.2%～5% ，约占儿童慢性肾衰竭患者的3%，占各年龄段接受肾移植患者的0.6%～2.3%，但是在持续性血尿患者，尤其是在患儿中，Alport综合征占11～27% 。 x连锁显性遗传型Alport综合征男性患者均会出现蛋白尿，随年龄增长或血尿出现而表现为持续蛋白尿，甚至出现肾病范围蛋白尿。蛋白尿发生率为 40～50％，蛋白尿大多在 l0岁时开始出现，常随病情而加重，有 30～40％病人可发生肾病综合征。 5．弥漫性平滑肌瘤（diffuse leiomyomatosis） 某些青少年型Alport综合征家系或患者伴有显著的平滑肌肥大，食管、气管和女性生殖道（如阴蒂、大阴唇及子宫等）为常见受累部位，并出现相应症状，如吞咽困难、呼吸困难等。Alport综合征伴弥漫性平滑肌瘤者均为x连锁显性遗传型，但杂合子的女性很早即已表现平滑肌肥大，此现象的具体发生机制尚不明确。 6.血液系统异常 椭圆形红细胞增多症、巨血小板、血小板异常伴白细胞包涵体等 随着对AS认识的逐渐深入，关于该病的诊断标准也经历 了几个阶段。 1.自1927年Alport描述并命名本病始，其后40年始终以“血尿+耳聋+肾衰竭家族史”这一临床综合征标准诊断本病 。 2.20世纪70年代电子显微镜技术的应用揭示了本病 GBM具有典型的超微结构改变，即GBM呈极不规则外观，GBM弥漫性增厚或增厚与变薄相间，致密层劈裂、分层、篮网状改变。在此基础上，Hinter等 提出了诊断AS的4条标准，即血尿或慢性肾衰竭或二者均有的患者，如果符合下列4项 中的3项便可诊断：(1)血尿或慢性肾衰竭家族史；(2)肾活检电镜检查有典型改变；(3)进行性感音神经性耳聋；(4)眼部改变。然而，研究表明：有45％～55％的AS患者有耳聋，眼部异常的发生率仅为30％-40％，因此Flinter这一标准过于严格，不少患者将被漏诊。 3.1996年Gregory等 在综合前人研究的基础上提出诊断AS的10条标准。若诊断AS家系，直系家庭成员需符合4条标准 (并非同一人必须具备所有4条标准)，当考虑旁系成员或仅表现为不明原因血尿、ESRD或听力障碍的极个别个体时应十分慎重；当判断AS家系中家庭成员是否受累时，如果该个体符合相应遗传型，且符合标准2～10条中的1条，可作拟诊，符合2条便可诊断；对于无家族史的患者的诊断，至少应符合表中的4条指标。 最近美国学者又提出了诊断Alport综合征的“2/6”标准，即符合以下6条中的2条标准，即可以诊断Alport综合征：①血尿家族史，男性进展至终末期肾病 ②电镜检测到特Alport综合征诊断标准肾炎家族史，或先证者的一级亲属或男性亲属中有不明原因的血尿，持续性血尿，无其他遗传性肾脏病的证据，如薄基底膜肾病、多囊肾或IgA肾病3、双侧2 000～8 000Hz的感音神经性耳聋，耳聋呈进行性，婴儿早期正常，但多在30岁前出现4 COL4A4或COL4A5基因突变5、免疫荧光检查显示肾小球和（或）皮肤基底膜完全或部分不表达Alport抗原决定簇6、肾小球基底膜的超微结构广泛异常，尤其是增厚、薄和分裂7眼部病变，包括前圆锥形晶状体、后囊下白内障和视网膜斑点等8先证者或至少两名家系成员逐渐发展至终末期‘肾病9巨血小板减少症，或白细胞包涵体10食管和（或）女．性生殖道的弥漫性平滑肌瘤表11-3-2 Alport综合征诊断标准征性的GBM增厚和分层；③进行性、高频区、感音神经性耳聋；④前圆锥形晶状体和黄斑周围斑点；⑤Ⅳ型胶原a3、a4和a5链在基底膜表达异常；⑥编码Ⅳ型胶原a3、a4和a5链基因突变。 诊断标准包括临床病理和基因两个水平的诊断。临床病理方面的诊断要点：(1)阳性家族史；(2)临床上存在肾脏病 (血尿、进行性肾功能不全 )耳病、眼病； (3)肾组织病理电镜检查示 GBM广泛变厚、撕裂，并常与变薄的GBM共存；(4)免疫荧光法检查Ⅳ胶原表现为阴性或节段浅染。 治疗 1．药物干预 尽管目前关于药物干预尚无理想结论，但初步研究显示有一定的效果。已用于Alport综合征试验性治疗的药物有环孢素A(CsA)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。 C