重庆医科大学本解析科新专业 评估自评报告.pptVIP

市项目汇报重庆医科大学药学院 目录 1. CQMU-00036 2.德氮吡格 3.富马酸异丙吡仑口腔崩解片 4.辅酶Q10口腔崩解片 5.出口原料 6.出口中间体 1.静脉麻醉药CQMU-00036 Propofol(丙泊酚)简介 Propofol为非特殊管理的静脉麻醉药 全球生产Propofol厂家近60家. 全球年销售额10亿美元以上. 2004年，在我国典型城市样本医院用药金额为10483．67万元，在排行榜前100位药品中，propofol列名列第34位，比上年上升了10位。在2004年国内批发领域畅销药100强中，propofol位列第26位，销售额27240万元，占批发领域0．7％的份额。 Propofol缺陷 1、物理稳定性差； 2、由于较大的油滴尺寸可能导致栓塞； 3、过敏反应； 4、在用药前仅能与少数可注射药品选择性混合； 5、乳剂难于灭菌，故可能引起感染； 6、易引起心脏方面毒副作用； 7、增加血脂； 8、注射引起疼痛。 propofol不良反应： 由于赋形剂引起严重的心动过缓 （1.4/100000死亡，比其它麻醉药高11.3） British Journal of Anaesthesia 1997;78:642 由于赋形剂引起注射疼痛 British Journal of Anaesthesia.83:397.1999 由于赋形剂引起潜在高甘油三酯血症 （7/50）Crit Care Med 1997;25:1975–81. 由于乳剂难于灭菌，引起细菌感染 (38/155感染细菌导致发热，4/155死亡) .N Engl J Med 1995;333:147-54. 由于水包油型质粒过大引起潜在的肺栓塞 .N Engl J Med 1995;333:147-54. 由于赋形剂过敏反应（1.2-3%）Journal of Cardiothoracicand VascularAnesthesia, Vol 14, No 2 (April), 2000: pp 200-201 由于高酯赋形剂引起儿童异丙酚灌输综合征 The LANCET.VOL353.1999, 1117 CQMU-00036介绍 1.设计思想 根据丙泊酚作用机制,设计并合成出数百个易于穿过血脑屏障的水溶性化合物,从中筛选出候选麻醉药CQMU-00036(已申请中国专利及PCT) 2.已进行工作 中试：成品放大到1.2kg，三步反应总收率60%以上，工艺稳定、可控。 纯度：主药含量在99.8%以上，仅有一个杂质，含量不超过0.1%。中间体 完全可控。 晶型：采用多种溶媒及复合溶媒进行单晶培养，均得四方型和长方形片状晶体。DSC分析显示，在熔点前温度范围内没有明显的吸热峰，热重分析也没有明显失重，可能不存在多晶型。 性质：溶解度：易溶于水（≥10g/100ml）。 稳定性：CQMU-00036溶于水中，于25-30度放置48小时，无分解。 加速实验：成品高温（60℃），高湿（92.5%），光照（4500LUX）10天，各指标均无变化，质量稳定。 加速1月，与0月比较无明显变化，质量稳定。 药效学研究：上海药物所神经药理室 时间：2007年11月 材料：丙泊酚采用上市的2%乳剂；CQMU-00036采用水溶液。 方法：采用小鼠麻醉箱法，以翻正反射和痛觉消失为指标，计算药物的 ED50。 结果（折合为丙泊酚计） ED50 丙泊酚 9.47mg/kg ; CQMU-00036 （折合为丙泊酚计）10.84mg/kg 急性毒性实验：军科院安评中心 时间：2007年11月 材料：丙泊酚采用上市的2%乳剂；CQMU-00036采用水溶液。 方法：采用大鼠半数致死量法。 结果（折合为丙泊酚计）：LD50 26.36mg/kg； 治疗指数TI（LD50/ED50）（LD50为大鼠剂量折算后的小 鼠剂量）：3.65 药代动力学研究（初步）：上海药物所药代检测中心 时间：2007年11月 方法：小鼠尾静脉给药，分别在1、3、5、10、15、30、45、60、120min采血。 结果：原药进入小鼠体内后分解为丙泊酚与配体。 国外水溶性propofol研究情况 fospropofol： 国外propofol水溶性衍生物---fospropofol已进入三期临床研究。由于fospropofol分子内含有缩甲醛，在体内可能过程如下： 2.德氮吡格 属于化学药品一类药物，于2001年获中国发明专利。与现行临床上常用的抗肿瘤药物(如环磷酰胺、更生霉素等)相比，德氮吡格的优点：①、作用