第二章节 药物的杂质检查.pptVIP

蒸发残渣测定法 1 仪器与用具 蒸发皿 烘箱 控温精度±1℃。 干燥器 分析天平 感量0.1mg 50mL移液管 水浴锅 蒸发残渣测定法 2 试药与试液 干燥器中常用的干燥剂为硅胶，干燥 剂应保持在有效状态，硅胶应显蓝色。 蒸发残渣测定法 3 操作方法 3.1 蒸发皿恒重 将蒸发皿放置在105℃烘箱中干燥若干小时，取出置干燥器中冷却半小时，称重。然后将蒸发皿在105℃烘箱中继续干燥1小时，取出置干燥器中冷却半小时，称重。直至连续两次干燥后称重的差异在0.3mg以下。 蒸发残渣测定法 3.2 供试品的测定 取已制备好的检验液50mL加入蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃烘箱中干燥至恒重（恒重步骤同3.1）。同法测定空白对照液。 蒸发残渣测定法 4 注意事项 4．1 设定烘箱的温度时，应注意加热温度有冲高现象，必要时可先设定至略低于规定的温度，待温度稳定后再调高至规定温度。 4．2测定蒸发残渣时，蒸发皿放入烘箱内的位置，以及取出放冷，称重的顺序，应先后一致，则较易获得恒重。 4．3 称定蒸发皿和供试品干燥后的恒重，均应准确至0．1mg。 蒸发残渣测定法 6. 计算 W=[(W12-W11)-(W02-W01)]*1000 式中：W－蒸发残渣的质量，mg W11－未加入检验液的蒸发皿质量，g； W12－加入检验液的蒸发皿质量，g； W01－未加入空白液的蒸发皿质量，g； W02－加入空白液的蒸发皿质量，g； 举例 标准规定：浸提液(50ml)蒸发残渣的总量应不超过5 mg 空蒸发皿(1)恒重：16.3245g 16.3244g 空蒸发皿(2)恒重：16.3245g 16.3244g 蒸发皿＋检验液恒重：16.3254g 16.3254g 蒸发皿＋空白液恒重：16.3247g 16.3246g 计算： [（16.3254－16.3244）－（16.3246－16.3244）]*1000 =0.8mg 5mg 符合规定 蒸发残渣测定法 5. 记录 记录干燥时的温度、干燥与放冷至室温的时间、量取检验液的体积、恒重的数据、计算和结果等。 重金属总含量 重金属系指在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。 以铅为代表 由于在药品生产过程中遇到铅的机会较多，且铅易积蓄中毒。 分类 第一法:硫代乙酰胺法 第二法：硫化钠法 第一法:硫代乙酰胺法 2 仪器与用具 纳氏比色管 应选玻璃质量好、无色(尤其管底)、配对、刻度标线高度一致的纳氏比色管 3试药和试液 标准铅溶液 精密称取在110℃干燥至恒重的硝酸铅0.1598g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液（铅浓度为100ug/ml）。临用前，精确量取铅标准贮备液稀释至所需浓度。 贮备液配制 核对人签名 记录 保存一年 硫代乙酰胺试液 取硫代乙酰胺4g，加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。 混合液由1mol/L氢氧化钠溶液15ml，水5.0ml及甘油20ml组成 临用前取5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用 醋酸盐缓冲液（pH3.5） 取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol/L盐酸溶液38ml，用2mol/L盐酸溶液或5mol/L氨溶液准确调节pH值至3.5（电位法指示），用水稀释至100ml，即得 硫化钠试液（第二法） 取硫化钠1g，加水使溶解成10ml，即得。本液应临用新制。 4.操作方法 1 取100ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙。 2 甲管中加标准铅溶液1ml，加水稀释成50ml，加入乙酸盐缓冲液(pH3．5)2ml。 3 乙管中加入检验液50ml，加入乙酸盐缓冲液(pH3．5)2ml。 4 在甲、乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2.0ml，摇匀，放置2分钟，同置白色衬板上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。 举例 假设供试品浸提液重金属总含量应不得过1μg/ml 铅标准溶液的浓度为50μg/ml ，检验液的取用量为50ml 50×10-6 50×10-6 ＝1ml（标准铅的取样量） 第二法：硫化钠法 以铅为代表制备标准溶液进行比色，测定重金属的总含量 适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸(或在稀酸中即生成沉淀)的供试品中的重金属。 操作方法 1 取100ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙。 2 甲管中加标准铅溶