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朊病毒 朊病毒的发现和定名 朊病毒的特点和性质 朊病毒的增殖 朊病毒的研究进展 朊病毒的危害和朊病毒病的防治 朊病毒的发现和定名 朊病毒的发现 作为传染性海绵脑病（朊病毒病）原型的绵羊痒病已有260多年历史 1982年Prusiner首次提出朊病毒假说，人们才认识到它的病源物 ；Prusiner博士也因朊病毒的发现而获得诺贝尔生理和医学奖。 朊病毒的定名 Prion一词创于1982年用来命名可转移性海绵状脑病的致病因子。80年代中期我国学者译之为朊病毒。 1983年“植物和动物亚病毒病源：类病毒和朊病毒国际会议”正式把朊病毒归入亚病毒领域。 朊病毒的特点和性质 朊病毒的特点 朊病毒的本质是一种新型的蛋白感染因子 它有以下特征： 1、没有核酸，能使正常的蛋白质由良性转为恶性，由没有感染性转化为感染性 2、没有病毒的形态，是纤维状的东西 3、对所有杀灭病毒的物理化学因素均有抵抗力，现在的消毒方法都无用 4、病毒潜伏期长，从感染到发病平均28年，一旦出现症状半年到一年100％死亡 5、诊断困难：它在患者体内不产生免疫反应和抗体，因此无法监测 朊病毒的性质 朊病毒的结构 朊病毒的早期认识多源于羊瘙痒病的研究，它是一种具有侵染性且不含核酸的蛋白质。 朊病毒蛋白(PrP) 本身不具有侵染性，由3个PrP分子构成的“朊病毒单位”具有高度侵染性。PrP 还能聚合成杆状颗粒，这种杆不单独存在，总是排列成丛。杆和丛都有传染性。PrP包括两种形式：细胞型（PrPC）和异常型（PrPSc）。PrPC的N端含22个氨基酸残基组成的信号肽序列，C端含由23个氨基酸组成的糖基磷酸肌醇锚受体结合位点（GPI）。PrPC是一种膜蛋白，它定位于细胞膜的穴样内陷类结构域（CLDS）. PrPSc与PrPC具有下列不同生化特性： 1、在非变性去污剂中PrPSc是不溶的 2、PrPSc具有相对的抗蛋白酶水解特性 3、PrPC和PrPSc都依赖GPI附着在细胞膜表面，经磷酸肌醇脂酶C（PIPLC）酶解后PrPC从膜上释放出来,而PrPSc不释放，TritonX-100进行相分配后，PrPC处于水相,而PrPSc处于TritonX-100相中 4、特异的抗体只与PrPSc有血清反应，而与PrPC无反应，证明两者含有不同的构象表位 5、糖基化比例和部位不同，PrPSc糖基化比例要低于PrPC 牛PrPSc与PrPC看结构的比较 PrPC PrPSc α -螺旋 36.1% 30.0% β -折叠 11.9% 43.0% 自由卷曲 33.0% --- β -转角 19.0% --- 朊病毒的增殖 朊病毒的基因表达 朊病毒蛋白本身并不含有核酸，它是由宿主染色体基因编码的。 人的朊病毒蛋白基因定位于20 号染色体短臂上，小鼠的朊病毒蛋白基因位于第2号染色体短臂上，有研究者认为PrP基因为一持家基因。 朊病毒蛋白的RNA并不是由一个外显子组成，但整个开放阅读框（ORF）包含在一个单一的外显子中，这消除了各种结构异构体的朊病毒蛋白是由于RNA的拼接而翻译成的。但不排除象RNA编辑及蛋白质的拼接等机理的存在。 　 朊病毒增殖的机理 朊病毒增殖的可能机理： 大多学者认为有一编码朊病毒氨基酸序列的基因组，但此DNA不存在于朊病毒中，而是正常哺乳动物基因组的一部分。朊病毒的感染可活化或改变这一基因，使之转译出蛋白质。 有人认为朊病毒中存在某种小的核酸片段，它可能是基因活化的扳机。此片段插入到寄主细胞染色体的PrP基因转录起始位点之前，插入的核酸片段可作为基因表达的启动子或强化子。如果朊病毒本身只含有蛋白质，PrP本身可能结合到DNA控制PrP基因转录的区域而起到同样的作用。 有少数学者认为朊病毒是通过与生物中心法则不同的信息流来增殖的。 它可能先由PrP转译成RNA或DNA，然后再合成子代PrP。这一过程需要逆转译酶和逆转录酶，前一种酶还从未被发现过，也可大胆设想朊病毒的氨基酸序列可直接作为模板合成新的蛋白质分子，但这种蛋白质指导的蛋白质合成也从未被发现过。 .朊病毒蛋白的构象转化 现认为溶解性、PH、氧化还原电位共同决定PrP折叠途径。还有实验证明肽链内部疏水基团之间的作用影响PrP折叠方式 。 肽链与金属离子结合情况影响PrP折叠方式 ：英国伦敦医科大学的研究人员新近发现，朊病毒发作（转构象）与金属离子有关。如果去除掉这些金属离子，尤其是铜离子和锌离子，很有