果糖及其衍生物的应用研究进展.docVIP

果糖及其衍生物的应用研究进展 第30卷第10期 2007年10月 化工科技市场 CHEMICALTECHNOLOGYMARKET9 果糖及其衍生物的应用研究进展 赵锡武 (中国石油大庆化工研究中心,大庆163714) 摘要:本文综述了果糖的基本性质及其在药物制剂,药物合成,化工中间体合成等方面的应用进展情况. 关键词:果糖,糖化合物,医药,应用 中图分类号:TS245.4文献标识码:A文章编号:1009—4725(2007)10—0OO9—08 Developmentandapplicationsoffructoseonmedicamentandchemical ZhaoXiwu (TheDaqingPetrochemicalResearchCenterofPetroChina,Daqing163714,China) Abstract:Thecharacteroffructoseandapplicationsoffructoseonmedicament,synthesizemedicamentandchemosyn— thesisetcareintroducedinthispaper.. Keywords:fructose;medicament;chemosynthesis;application 果糖是一种左旋性的六碳酮糖,为最甜的天然 甜味剂.晶体果糖是吸水极强的白色无臭棱柱状结 晶或粉末,果糖和葡萄糖以化合态存在于蔗糖中. 果糖和葡萄搪为同分异构体,前者为酮糖,后者为醛 糖.果糖在结晶状态下,只存在一D一吡喃果糖 异构体.当果糖溶于水中时,由于迅速发生了变旋 作用,可能存在三或四种互变异构体¨j,如图1所 示. 0H l0H H0H. 卢一D一吡喃果糖卢一D一呋喃果糖—D一呋喃果糖 图1果糖溶液中的同分互变异构体 果糖现被大量用于食品添加剂.而在医药行业 可被制成注射液及用作合成药物;另外,果糖也用于 人类和其它哺乳动物的辅助生殖方面.在化工行 业,果糖也是一种重要的化工原料和中间体. 1在医药行业中的应用 1.1含果糖药物制剂 果糖注射液:含果糖质量分数为5%～10%,规 格有250mL和500mL等. 目前,果糖注射液作为新一代高能量营养输液, 被许多发达国家用于临床急症外科患者实施胃肠外 营养补充,以代替葡萄糖,氨基酸和脂肪乳等传统营 养输液.其高疗效,安全性被发达国家权威机构认 可并收人药典,已成为仅次于葡萄糖的第二大注射 液.其优势主要表现在:代谢不依赖胰岛素,可有效 保持机体血糖浓度稳定;代谢稳定,快,供能迅速,对 创伤及手术病人可大大减少蛋白质的分解,调节体 内氮平衡,且可以有效降低体内自由脂酸被氧化的 程度,减少酮体的生成量,减轻酮酸症中毒患者的症 状;此外.果糖还有纠正蛋白质,脂肪的代谢异常,促 进蛋白质合成的临床优势.适用于需要补充能量和 体液的患者及因术后,烧伤,外伤和菌血症等引起的 低耐糖症患者,糖尿病患者及用于治疗乙醇急性中 毒. 上述综合临床优势决定了果糖注射液将成为全 球临床急症外科用药中糖类输液的首选. 甘油果糖注射液(商品名布瑞得):每500mL H 10化工科技市场第3O卷第1O期 中含甘油5Og,果糖25g,氯化钠5.4g. 本品为无色的澄明液体,味微甜,微咸.为甘 油,果糖,氯化钠组成的高渗复方制剂,通过高渗透 性脱水,能使脑水分含量减少,降低颅内压,其作用 起效较缓,持续时问较长.用于脑血管病,脑外伤, 脑肿瘤,颅内炎症及其他原因引起的急慢性颅内压 增高,脑水肿等症患者的治疗. 此外,果糖还用于配制转化糖注射液,果糖氯化 钠注射液及果糖Vc片等. 1.2合成托吡酯 2,3:4,5一双一O一(1一甲基亚乙基)一一D 一 吡喃果糖氨基磺酸酯,俗名托吡酯(商品名妥泰 Topiramate),分子式Cl2H2lNO8S,分子量339.36,熔 点:122—125℃.是一种新型的氨基磺酸酯取代的 果糖衍生物,结构上全新的情绪稳定剂j,质量分 数gt;99%.1995年在英国首次上市,1999年获准在 我国上市.在欧美已被广泛用于治疗各种类型的癫 CH:2OH H+ CH3COCH3 H3 CH2OH 痫,单纯和复杂部分性发作及全身性强直一阵挛性 发作.本品还是碳酐酶的抑制剂,并可作为儿童少 年情绪稳定剂.作为一种新型抗癫痫药,作用机制 独特,药代动力学理想,安全性高,联合或单药治疗 疗效确切,而不良反应轻且短暂,有很好的治疗前 景. 以硫酸为催化剂,果糖与丙酮缩合得2,3:4,5 一 双一O一(1一甲基亚乙基)一口一D一吡喃果糖, 然后再与氨基磺酰氯和NaH在DMF中反应制得2, 3:4,5一双一O一(1一甲基亚乙基)一口一D一吡喃 果糖氨基磺酸酯,或与硫酰氯反应得2,3:4,5一双 一