胎儿医学进展(2013）南方医科大学南方医院.ppt

* 母血中胎儿细胞分析(游离DNA和胎儿细胞） （文献报道已成功应用的疾病）： √ 染色体非整倍体 √ 胎儿性别 √ Rh血型 √ 父系遗传性疾病 √ 地中海贫血 √ 亨廷顿病 √ 其他 ★目前处于研究阶段，尚不能取代传统的侵入性技术在临床广泛应用。 诊断新策略（2）--无创性染色体非整倍体诊断 * 治疗方法的瓶颈 对胎儿而言,矫治致死性畸形的好处大于手术带来的危险,这对胎儿是有益的；但对母亲而言,利弊得失难以评估 个案报道：对治疗效果的评估不一致 一些技术有难度较大（需要多学科间合作）、费用昂贵，难以普及 并发症较多：易发生流产或早产 * 治疗新策略(1)－胎儿溶血性疾病的治疗 确定母血中的胎儿DNA（RhD）的基因型 若抗原阳性，行超声多普勒检查监测是否有轻度或者重度的贫血发生（大脑中动脉收缩期峰速度增加） 若怀疑有贫血，则通过宫内输血行侵入性治疗 这样可以降低医源性损害并且避免不必要的血制品输入 Illanes S et al., 2009 * 妊娠18周以前，胎儿的免疫系统尚未完善，对同种细胞的移植不产生排斥反应，为造血干细胞的移植创造了可行性条件。 适应证： 先天性血红蛋白病、免疫缺陷性疾病及一些代谢性疾病 干细胞来源： - 胎儿肝细胞（小于15周） - 清除 T细胞的父源或母源骨髓细 - 脐血干细胞 临床应用存在的问题：嵌合体水平低、表达不稳定等 治疗新策略(2)—宫内造血干细胞移植 Roybal JL, Stem cell and genetic therapies for the fetus. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Feb;15(1):46-51. * 其他疾病的干细胞治疗 近年来，胎儿医学开始探讨对严重联合免疫缺陷、Wiscott-Aldrich综合征（X连锁隐形遗传病）、慢性肉芽肿、婴儿粒细胞缺乏、婴儿骨硬化病、粘多糖贮积、粘脂贮积病的患儿进行干细胞移植。供体来源有胎儿肝脏、成人骨髓和新生儿脐血干细胞。 Tarantal AF, Skarlatos SI. Center for fetal monkey gene transfer for heart, lung, and blood diseases: an NHLBI resource for the gene therapy community.Hum Gene Ther. 2012 Nov;23(11):1130-5 Titus MJ, Moodley J. Advances in fetal genetic diagnosis and therapy: ethical issues and appropriate technology in cost-restrained countries. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2012 Oct;26(5):531-40. * 基因治疗基因工程与医学结合，使得基因治疗成为现实。经活检或器官切除的患者细胞，在体外培养时插入重组基因，再将这些细胞自体移植，或将DNA直接注入患儿的体内器官，细胞摄取这些DNA后，可表达重组基因产物。 目前的实验和临床个案研究包括将基因传递到胎儿骨髓造血干细胞、肝细胞和其他组织细胞，用于治疗严重联合免疫缺陷疾病，进行性肌营养不良，囊性纤维化糖原、脂质贮积病以及一些早发的神经系统疾病。 Pearson EG, Flake AW. Stem cell and genetic therapies for the fetus. Semin Pediatr Surg. 2013 Feb;22(1):56-61 治疗新策略(3)--宫内基因治疗 * 适应证： 血友病、囊性纤维化、假性肌营养不良、镰状细胞贫血等基因缺陷性疾病 伦理学、安全性等问题尚待解决：试图纠正生殖细胞遗传缺陷或通过遗传工程手段来改变正常人的遗传特征是引起争议的领域 有科学家提出未来可以结合干细胞移植和转基因两种技术进行综合治疗 Roybal JL, Stem cell and genetic therapies for the fetus. Semin Fetal Neonatal Med. 2010 Feb;15(1):46-51. * 药物基因组学：主要研究基因结构多态性与不同药物反应之间关系，解释由于个体之间差异所表现出药物的不同治疗效果，以求产生最大的效果和安全性。 有报道利用药物基因组学研究药物毒性对胎儿及新生儿基因细胞色素P450酶的多态性影响及其在药物毒性中的作用（如：选择性5羟色胺抑制剂的毒性） 仍处于实验室研究阶段，