仿制药评价办公室发布关于征求仿制药质量一致性评价技术指导原则.pdfVIP

仿制药评价办公室发布关于征求仿制药质量一致性评价 技术指导原则等意见的通知 2013 年 12 月31 日，仿制药质量一致性评价工作办公室在中国 食品药品检定研究院网站上发布了《关于征求仿制药质量一致性评价 技术指导原则和相关品种溶出曲线一致性评价方法（草案）意见的通 知》，现就仿制药质量一致性评价-普通口服固体制剂溶出曲线测定与 比较指导原则（草案）、仿制药质量一致性评价- 口服固体制剂参比制 剂确立原则（草案）以及盐酸特拉唑嗪片、盐酸氨溴索片、酒石酸美 托洛尔片三个仿制药品种的溶出曲线一致性评价方法草案向社会公 开征求意见。各相关单位可登录中国食品药品检定研究院二级网站— 仿 制 药 质 量 一 致 性 评 价 工 作 办 公 室 （ 网 址 ： /fzy/CL0622/）“公告通知”栏目，按照通知要 求提出反馈意见。 另外，药品生产企业也可以参照仿制药质量一致性评价- 口服固 体制剂参比制剂确立原则（草案）做好相关准备工作，有意愿提供参 比制剂的企业待该原则正式实施后可以向仿制药质量一致性评价工 作办公室提出申请，并根据要求提交相关资料。 （CFDA 网站） 附件：仿制药质量一致性评价-普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（草案） 仿制药质量一致性评价- 口服固体制剂参比制剂确立原则（草案） 盐酸特拉唑嗪片一致性评价参比制剂与溶出曲线测定（草案） 盐酸氨溴索片一致性评价参比制剂与溶出曲线测定（草案） 酒石酸美托洛尔片一致性评价参比制剂与溶出曲线测定（草案） 仿制药质量一致性评价 —普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则（草案） 1 概述 根据国食药监注[2013]34 号文《国家食品药品监督管理局关于 开展仿制药质量一致性评价工作的通知》要求，特制订了本指导原则。 本原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出 曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。 2 背景 固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或 释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透，因此，药物的 体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。 体外溶出度试验常用于指导药物制剂的研发，评价制剂批间、批 内质量的一致性，以及评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致 性等。通常采用多条溶出曲线测定药物的溶出行为，相对体内试验具 有更高的灵敏度和更强的区分能力，可更好地反映制剂质量的特点。 本次普通口服固体制剂仿制药质量一致性评价主要采用比较体外多 条溶出曲线相似性这一技术手段进行。 尽管仿制制剂和参比制剂的溶出曲线相似并不意味着两者一定 具有生物等效，但该法可降低两者出现临床差异的风险。 3 溶出试验方法的建立 比较仿制制剂与参比制剂溶出曲线时，应建立能客观反映制剂特 点、具有适度的灵敏度和区分力的方法。可参考有关文献，并充分考 1 虑药物的pH-溶解度曲线及pKa 等理化特性，考察溶出装置、溶出介 质、搅拌速率和取样间隔期等溶出试验条件，确定适宜的试验条件。 3.1 溶出仪 溶出度试验推荐使用篮法、桨法，必要时可对其进行适当改装。 一般篮法选择 50～100 转/分钟，桨法选择 50～75 转/分钟。在 溶出度试验方法建立的过程中，转速的选择应由低到高。若转速超出 上述规定应提供充分说明。 所使用仪器需经过校准，改装后仪器需充分评价其必要性和可行 性。 3.2 溶出介质 溶出度试验应尽可能根据药物的性质，并充分考虑胃肠环境的特 性，采用能更好地反映药物体内溶出环境的多种溶出介质进行研究， 必要时可考虑加入适量表面活性剂、酶等添加物。 3.2.1 溶出介质的选择 应考察药物在不同 pH 值溶出介质中的溶解度，一般应绘制 1.0～7.5 范围内的 pH 值-溶解度曲线（例如：在 37±0.5℃条件下， 药物 pKa 在 3～5 范围内