微生物发酵法生产高分子量透明质酸的研究进展-生物通.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１７，３７（５）：１１８１２５ ＤＯＩ：１０．１３５２３／ｊ．ｃｂ 微生物发酵法生产高分子量透明质酸的研究进展 郜娇娇　杨树林 （南京理工大学环境与生物工程学院　南京　２１００９４） 摘要　透明质酸是一种线性大分子黏多糖，分子量定义其流变性能，影响生理反应，并决定合适 的用途。传统研究通过优化发酵提高透明质酸的产量已取得显著成效，近年来，研究重点逐渐转 向如何提高透明质酸产品的分子量。目前，高分子量透明质酸具有良好的黏弹性、保湿性、黏附 性，在医药中的应用是中、低分子量透明质酸不可替代的。概述了透明质酸分子量的调控机制， 以及利用微生物发酵法生产高分子量透明质酸的研究进展，并对其发展方向进行了展望。 关键词　透明质酸　分子量　微生物发酵法 中图分类号　Ｑ８１５ 　　透明质酸（ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ，ＨＡ），又称为玻尿酸，被 量为２～３ＭＤａ的ＨＡ才有利于缓解关节病病情；ＨＡ作 认为是唯一几乎存在于从细菌到人类及所有动物体之 为药物载体，要求分子量在３ＭＤａ左右；分子量越高， 中的黏多糖。ＨＡ是由Ｎ乙酰氨基葡萄糖和Ｄ葡萄糖 ＨＡ与受体的亲和力就越强，高分子量 ＨＡ分子与多个 醛酸通过 １，４和 １，３糖苷键反复交替连接而成的 相邻细胞的受体进行多价交联后，才能促使细胞凝聚； β β 高分子聚合物，是目前发现的自然界中保湿性最好的 体外试验中，只有高分子量ＨＡ的黏弹性溶液能抑制细 ［２］ 物质。ＨＡ因其高度的黏弹性、可塑性、渗透性和良好 胞的移动以及有丝分裂 。 的生物相容性，在医药、化妆品、食品领域中广泛应用， 　　传统的大量研究通过优化发酵生产 ＨＡ的产量已 ［１］ 达到相当高的水平，趋于达到上限，如何提高ＨＡ的质 全球市场超过十亿美元 。微生物发酵法是目前 ＨＡ 产品的主要生产方法。 量而不是产量现已成为菌株筛选和过程优化的重点。 　　ＨＡ是链球菌荚膜的主要成分，产 ＨＡ菌种主要为 目前，在高分子量 ＨＡ形成的机制、高分子量 ＨＡ生产 Ａ、Ｃ组链球菌，如 Ｃ组的兽疫链球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ 菌的筛选等问题的研究上存在不足。一些制造商声称 ｚｏｏｅｐｉｄｅｍｉｃｕｓ）、马疫链球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｅｑｕｉ）、乳链球 能够获得目标分子量，然而其实存在很多不确定的关 菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓｕｂｅｒｉｓ）、类马链球菌 （Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ 键因素。高分子量ＨＡ在医药中的应用是中、低分子量 ｅｑｕｉｓｉｍｉｌｉｓ）等，Ａ组 的酿 脓 链 球 菌 （Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ＨＡ不可替代的，优质的高分子量 ＨＡ在市场上一直供 ｐｙｏｇｅｎｅｓ）等。目前主要使用致病性较弱的Ｃ组链球菌 不应求。而且中、低分子量 ＨＡ可通过物理、化学或酶 进行发酵生产 ＨＡ。除链球菌外，多杀性巴氏杆菌 等降解方法将大分子ＨＡ降解为低分子ＨＡ得到。 （Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａｍｕｌｔｏｃｉｄａ）也可产ＨＡ。 　　目前，国外已有多家公司可生产医药级 ＨＡ，如美 　　对于商业化ＨＡ产品，分子量是一个重要的质量参 国 Ｈｙｖｉｓｃ、澳大利亚 Ｅｔａｍｕｃｉｎ、瑞典 Ｈｅａｌｏｎ、丹麦 ［３］ 数，高分子量ＨＡ更具市场吸引力：高分子量 ＨＡ才能 Ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ等 。我国生产的ＨＡ多为食品级或化妆品 形成高黏度、内聚型的黏弹剂，才能用于眼科手术（大 级，国际上急需的医药级ＨＡ在我国仅山东福瑞达等少