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第十四章 内分泌 The Endocrine System 学习要求 激素的概念、作用、化学分类及其作用机制 熟悉下丘脑与垂体之间的联系；下丘脑调节肽的作用 掌握腺垂体、甲状腺、胰岛、肾上腺皮质激素的作用及其分泌的调节 了解神经垂体、甲状旁腺、肾上腺髓质激素的作用及其分泌的调节 第一节 概述 第二节 下丘脑-垂体 第三节 甲状腺 第四节 肾上腺 第五节 胰岛 第六节 调节钙磷代谢的主要激素 第七节 其他内分泌腺和激素 第一节 概 述Introduction 一、内分泌的概念 内分泌系统endocrine system是完成机体体液调节功能的系统，是由内分泌腺endocrine gland与分散存在于机体各处的内分泌细胞组成的一个信息传递系统 。 内分泌腺：无导管，活性化学物质直接分泌进入血管，循环至全身发挥调节作用，如垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺 内分泌细胞：消化道黏膜散在的内分泌细胞；肾脏的内分泌细胞；下丘脑的神经内分泌细胞； 内分泌的作用 维持内环境的稳态； 参与物质和能量代谢； 促进组织细胞分化、成熟； 调控机体生长、发育和衰老； 调控生殖器官发育成熟、生殖活动。 作用方式 自分泌 旁分泌 内（远距）分泌telecrine 神经（内）分泌neuroendocrine 二、激素及其分类 激素hormone ：由内分泌腺或内分泌细胞分泌产生的高效生物活性物质，经组织液或血液传送到机体的各部位，对所作用的靶细胞的生理活动起着兴奋性或抑制性作用。 化学信使：细胞与细胞之间传递信息的化学信号物质，包括激素、细胞因子、生长因子、神经递质、神经肽等。 内分泌和激素的研究历程 1902，促胰液素secretin 外激素pheromone 2、激素的分类 含氮激素 蛋白质类激素 多肽类激素 胺类激素：Tyr衍生物、Trp衍生物 类固醇激素：性激素、肾上腺皮质激素 固醇类激素：VD3及其衍生物 脂肪酸衍生物：前列腺素 三、激素作用的一般特征 激素的信息传递作用 激素作用的相对特异性 激素作用的高效性 激素间的相互作用 协同与拮抗（多样化、反馈调节） 允许作用 激素的失活 四、激素的作用机制The mechanism of hormone action 胞膜受体：亲水性激素 七次跨膜片段受体 以cAMP为第二信使的信号途径 以磷脂酰肌醇代谢物及钙离子为第二信使 四次跨膜片段受体 单次跨膜片段受体：酪氨酸激酶型、酪氨酸激酶偶联、鸟苷酸环化酶型、丝氨酸/苏氨酸激酶型 胞内受体：脂溶性激素 (一)G蛋白偶联受体的信号转导——含氮激素作用的second messenger学说 第一信使（激素）+靶细胞膜受体→G蛋白→效应器酶→第二信使→蛋白激酶→磷酸化酶蛋白→各种生物学效应 1、受体 激素与受体的结合力称为亲和力 affinity。（可随生理条件变化，如动物性周期不同阶段，卵巢颗粒细胞上FSH受体亲和力不同） 受体合成与降解的动态平衡 下调down regulation：如长期使用大量胰岛素→胰岛素受体数量减少，亲和力降低 上调up regulation：激素量较少时可使其受体数量增多 2、G蛋白（鸟苷酸结合蛋白） 存在于激素受体结合部与腺苷酸环化酶之间，对GTP敏感；G蛋白激活后，使AC激活或抑制； 受体亦可分兴奋与抑制 Hs + Rs→Gs起动→激活AC→cAMP↑ Hi + Ri→Gi起动→抑制AC→cAMP↓ 3、第二信使 cAMP：PKA，使底物蛋白的丝氨酸/苏氨酸磷酸化，快速反应（核外效应）和核内效应（由cAMP反应元件结合蛋白CREB介导，促进基因转录） DG： PKC，蛋白质磷酸化，调节酶活性和基因转录 IP3 ：钙离子信号转导系统 cGMP：PKG，心房钠尿肽和NO （二）酶偶联受体的信号转导 胰岛素、生长激素、促红细胞生成素及某些生长因子等的作用。 （三）胞内受体作用的基因表达学说 激素透入细胞→→识别结合（激素-胞浆/核受体复合物）→受体二聚体化→受体与HSP90相互作用→启动或抑制DNA转录mRNA →入胞浆→诱导新蛋白生成或减少蛋白质生成→ 产生生理效应 小 结 含氮激素的作用主要通过第二信使传递机制；类固醇激素则主要通过调控基因表达而发挥作用。 有些含氮激素也可以通过调控基因表达而发挥作用，如甲状腺激素。 有些类固醇激素也可以作用于细胞膜上，引起一些非基因效应。 例：甲状腺激素作用机制 T3作用于膜受体→促进葡萄糖、氨基酸摄取。 T3进入膜内→直接进入细胞核与染色质受体结合→mRNA转录→产生诱导蛋白 T3直接与线粒体受体结合，使ADP→ATP 第二节 下丘脑-垂体功能单位 hypothalamus hypophysis 一、下丘脑与垂体的结构和机能联系 二、