ACE抑制剂对糖尿病大鼠早期肾脏肥大的抑制作用及的机制.pdfVIP

维普资讯 · 29 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2003Mar；19(3)：298～302 ACE抑制剂对糖尿病大 鼠早期肾脏肥大 的抑制作用及机制 吴永贵 林善锬 (安徽 医科大学第一 附属 医院肾 内科 ．合肥 230022) 中 国 图 书 分 类 号 R一332；R 322．61；R 587．102．3； 血管紧张素转换酶 (angiotensinconvertingan— R 692．02：R 977．3 zyme，ACE)抑 制 剂对糖 尿 病 肾病 (diabeticne— 文献标识码 A 文章编号 1001—1978(2003)03—0298—05 phropathy，DN)的保护作用 已为大量 的临床和实 摘要 目的 研 究 ACE抑制剂对糖尿病大 鼠早期 肾脏肥大 验所证实 ，其作用机制除血流动力学效应外 ，更重要 的抑制作用及机制。方法 大 鼠随机分单侧 肾切除对 照组 、 的是对 肾脏肥大的抑制作用 。然而 ，ACE抑制剂对 糖尿病组及糖尿病苯那普利治疗组 。应用 Northern杂交检 糖尿病 肾脏肥大抑制作用机制 目前 尚未完全了解 。 测各组 肾皮质 TGFB mRNA表达 ，Western杂交检测各组 近年来研究表明糖尿病肾脏肥大受许多细胞因子特 肾皮质 TGF岛和 p21。 蛋 白表达 ，荧光分光光度法测定血 浆 、肾皮髓质 ACE活性 。结果 糖尿病大鼠 1wk后体重下 别是转化生长因子 J3l(transforminggrowthfactor， 降(P0．05)伴 肾重 ／体重增加 (P0．05)，血浆 ACE活性 TGFI3)调节l1j，而这些生长因子又是通过调控细胞 有所下降而肾皮质 ACE活性却有所上升 。Northern杂交表 周期起作用。p21n是一种重要 的细胞周期 蛋白激 明糖尿病 组 肾皮质 TGFI?mRNA 表 达 比对 照组 增 加 1．3 酶抑制剂 (cyclinkinaseinhibitor，CKI)，研究表 明 倍 Western杂交表 明糖尿病组肾皮质 TGF?I和 p2l 蛋 白 TGFI3的部分作用是通过 p21q 介 导 ]。因而 ，有 表达增加 ；苯那普利治疗 1wk对糖尿病 肾脏肥大有抑制作 必要 了解 ACE抑制剂是否是通过调节 TGFI3及 用 ，对血浆 、肾皮髓质 ACE活性抑制分别达 89．0 、70．0 p21n表达而抑制 肾脏肥大。为此 ，本研究选用一 与 70．5 ，对肾皮质 TGF?IrnRNA及 TGFI?和 p21“蛋 白 种对肾组织高度亲和力 的 ACE抑制剂苯那普利 ， 表达抑制分别达 47．7％、49．5 与 60．0％。结论 ACE抑 探讨它对 实验性糖 尿病大 鼠肾皮 质 TGFB 及 制剂对糖尿病 肾脏肥大 的抑制作用机制可能部分与抑制 肾 组织 TGFI?和 p21 蛋白表达有关 。 p21n表达的影响 ，旨在进一步 了解 ACE抑制剂对