男性与原发不育相关基因.pdfVIP

维普资讯 中国优生与遗传杂志2008年第 16卷第6期 男性原发不育相关基因 E--男 综述，刘睿智 审校 (吉林大学基础医学院细胞生物学教研室 吉林省生殖医学研究所，长春 130021) 摘 要：男性原发不育临床表现为无、少、弱、畸精子症，其发生与相应基 因突变、缺失密相关。目前，对一些基 因 研究已进入分子水平，一些基因还应用于临床诊断。 关键词：Y染色体；不育基因 中图分类号：R698．2 文献标识码 ：A 文章编号：1006—9534 (2008)06—0001-03 我国男性不育发病率为2％一5％，约 11％患者病 因不 产物出现于精子细胞阶段参与精子变态 ，缺失导致精子发生 明，称原发不育(idiopathicinfertile)。研究表明，原发不育与 障碍6_。 { 基因缺失密切相关。因而对相关基因研究可给原发不育诊 2．性腺相关基因 断与治疗提供新思路 。 NROB1(nuclearreceptorsubfamily，groupB，member1又 一 、 原发不育基因 称DAX1)基因：与SRY (sexdeterminingregionY)都为性别 1．Y染色体相关基因 决定基因。NROB1位于x染色体，表达在性腺和肾上腺分 RBM (RNA —bindingMotif) 、DAZ(Deleted in 化及下丘脑发育阶段。NROB1蛋 白结合DNA发卡结构区， Azoospermia)、SPGY(SpermatogenesisGenelocusonhteY) 抑制甾体激素表达，通过下丘脑 一垂体一性腺轴抑制睾丸发 ]基因编码睾丸特异 RNA结合蛋 白。RBM定位于 AZFb 育，促进卵巢发育。SRY基因位于 染色体短臂，编码蛋 白 区，含假基因多拷贝(20—50)家族 ，编码蛋白含 RNA识别 与HMG(高泳蛋白)具有同源性。NROB1与 SRY基因为睾 基序，常表达于胎儿期 ，青春前期，成人精细胞(且限于精原 丸分化必须，侧翼突变可能导致性别畸形，男性生精障碍 。 细胞)，精母细胞和圆形精子 ，参与生殖细胞 RNA加工。SP— KAL1(Kallmannsydrome1)，PROP1(Prophetofpit1)， GY与 DAZ为 同一基 因家族，位于 AZFc，缺失导致少精。 GnRH(gonadotmpin—releasinghomrone，又称为 LHRH或 DAZ_3编码蛋白位于男性生殖细胞上皮最内层和精子尾 PIF)基因缺失都引起相应病征。KAL1基因位于Xp22．3，编 部，参与后期精子 RNA代谢，在睾丸特异 mRNA储存和转 码 anosmin一1蛋 白。anosmin一1蛋 白是FGF(成纤维细胞生 运中起作用。DAZ缺失不影响精子成熟，但导致成熟精子 长因子)信号传导通路重要介质，与 FGFR1(成纤维细胞生 逐渐减少，引起唯支持细胞综合征 (Sertoli—cell一0nlysyn— 长因子受体)相互作用影响嗅觉分泌，缺失引起 Kallmann综 drome，scos)，重度少精子症。 合征，表现为促性腺激素低下、性腺发育不 良伴嗅觉丧失。 USP9Y(Ubiquitin—SpecificProtease9，Ychromosome)位 PROP1基因有多种突变，最常见二核苷酸缺失，患者临床表 于Y染色体的泛醌特异蛋 白水解酶9，最早发现的AZFa候 现为生长激素、TSH、催乳素、FSH和LH缺乏，身体矮小，性 选基因，位于Yql1，主要表达蛋白水解酶，缺失表现为无精 腺功能低下，无青春期发育，IHH综合征 。GnRH基因：位 子症，点突变或缺失引起精子发生障碍及SCOS(唯支持细胞 于8p21一pl1．2，可促进FSH、LH和GH分泌，抑制催