多元醇通路与糖尿病慢性并发症的关系研究进展.PDFVIP

国外医学内分泌学分册 年 月第 卷第 期 #63 6# 2 6# 7 多元醇通路与糖尿病慢性并发症的关系研究进展 肖 谦综述 汪恕萍审校 （重庆医科大学附属第一医院内科内分泌，重庆 !#$ ） 摘要：多元醇通路（ ）激活是糖尿病慢性并发症（ ）的重要发生机制之一， 激活使细胞发生渗透性肿胀， %% ’’ %% ) ) ) 肌醇、 丢失，细胞 活性下降，导致细胞代谢和功能损害。新近的研究表明， 激活还参与了蛋白 ( *+ ,( -.%+/0 %% 非酶糖基化、氧化应激、蛋白激酶’ 激活等与’’ 有关的生化、病理生理过程，可能是’’ 发生发展的始动因素。 关键词：多元醇通路；糖尿病慢性并发症；糖基化终末产物；氧化应激；蛋白激酶’ 中图分类号： 文献标识码： 文章编号： （ ） 1234 566 - #7 8 2!72 8 6# 7 8 #63 8 7 多元醇通路（ ）是组织细胞葡萄糖代谢的途 毛细血管外层，可与胶原蛋白糖基化终末产物结合 %% 径之一，由醛糖还原酶（ ）和山梨醇脱氢酶（ ） 而沉积，使毛细血管基底膜逐渐增厚、管腔狭窄或阻 -1 9: 共同组成，在此代谢通路中，细胞摄取的葡萄糖不被 塞，最终引起糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变， 磷酸化为 磷酸葡萄糖，而是首先在 催化下，以 糖尿病性白内障的发生也与晶体蛋白的糖基化有 $, -1 还原型辅酶 （ ）为辅酶，将葡萄糖还原为相 ! *-%: 关。 应的糖醇———山梨醇，后者经 9: 作用，以氧化型 一般认为体内-?/ 形成的过程为：葡萄糖及 辅酶 （ ) ）为辅酶，将山梨醇氧化为果糖。其 *- 其代谢产物酮糖与多种蛋白质，尤其是长寿命蛋白 代谢过程如下： 如胶原蛋白，基质蛋白等发生非酶催化的糖基化反 *-%: *-% ) *- ) *-: 应，首先与蛋白质氨基酸残链 ,氨基或氨基末端的 # ! % ! % 葡萄糖$$$$$$$# 山梨醇$$$$$$# 果糖 ,氨基生成可逆性的9BCDEE 硷，随后自动发生 -;F, $ 其中 是 中的限速酶，与葡萄糖的亲和力 -1 %% GFHD 重排，生成较稳定的酮胺化合物，然后再降解为 较低（ ），故正常情况下该通路代谢率极 (; # ;= 酮醛化合物，主要为 脱氧葡萄糖醛酮（ ），再 , 7, 7, $ 低。近 余年的大量研究结果显示，糖尿病（ ） 7 = 经十分复杂的重组、脱氢、交联，最终形成不可逆的 时 激活是糖尿病慢性并发症（ ）的重要发病