精选制剂处方工艺变更研究及资料要求.pptVIP

药品生产过程变更 1．药品生产过程或生产工艺发生了重大变化 如：（1）变更灭菌工艺 --除菌过滤改为最终灭菌 --残存概率改为过度杀灭 --冻干工艺改为无菌分装 （2）除菌工艺过程的变更 --增加除菌过滤步骤 --变更滤过参数（如流速、压力、时间、或体积，但滤过材料或孔径不变）等 （3）变更灭菌柜中药品的装载量和装载方式，且超过原验证范畴 上述变更对药品的杂质水平、质量标准、安全 有效性可能会产生显著的影响 如灭菌工艺的变化（如灭菌温度提高、时间延长）可能产生新的杂质导致安全性担忧 工艺变更应充分考虑对产品质量的影响，保证临床使用安全 工艺变更通常还会引起生产设备和工艺控制方法限度的变更，需要进行相关的研究和验证工作 灭菌或除菌工艺的变更不能降低产品的无菌保证水平，并应进行灭菌工艺验证 注射剂灭菌工艺选择的原则： （1）大容量注射剂应采用最终灭菌工艺 首选过度杀灭法（F0≥12），如产品不能耐受过度杀灭，可考虑采用残存概率法(8≤F012)，SAL大于6 采用F0值小于8的灭菌工艺，原则上不予认可 如产品不能耐受最终灭菌工艺，应优化处方工艺，以改善制剂的耐热性 如通过优化处方工艺确实无法耐受最终灭菌工艺，则应考虑选择其他剂型，而非大容量注射剂 （2）冻干粉针剂、无菌原料药直接分装，采用符合相关GMP条件的无菌生产工