管理生物药剂学第一章.pptVIP

2、生物物理实验技术在生物药剂学研究中的应用 近代物理学与生物科学的结合和相互渗透，使得生物药剂学的研究进入细胞与分子水平 电子显微技术、扫描隧道显微技术的应用，使人们能直观地观察亚细胞的构造，甚至可以得到生物大分子的形象，可用来研究大分子药物和靶细胞的相互作用 中子衍射方法可用来研究药物分子在磷脂双分子层中的位置 振动光谱可用来研究生物膜与药物及其他膜外分子的相互作用 应用红外光谱(IR)、拉曼和红外光谱、DSC，IR，NMR可研究抗体与脂质体或药物和脂质体相互作用机理，通过原子力显微镜研究脂质体膜结构及对药物转运的影响 3、微透析技术在生物药剂学研究中的应用 将一种具有透析作用且充满液体的微细探针置于生物体内, 与探针周围组织进行物质交换后测定其内的化学物质含量。可在麻醉或清醒的生物体上使用。 4、人工神经网络在生物药剂学中的应用 (1)生物利用度研究； (2)化合物构效关系的研究 。 四、生物药剂学与相关学科的关系 生理学 药理学 生物化学 分子和细胞生物学 分子药理学 药物动力学 * 第一章 生物药剂学概述 内容概要： 一 生物药剂学的定义 二 生物药剂学的研究内容 三 生物药剂学的发展 四 生物药剂学与相关学科的关系 一、生物药剂学的定义 1、生物药剂学的定义 (Biopharmaceutics) 研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢、排泄的过程, 阐明药物的剂型因素、机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 2、研究生物药剂学的目的 正确评价药剂质量 设计合理的剂型、处方、生产工艺 为临床合理用药提供科学依据 使药物发挥最佳的治疗作用 3、剂型因素 药物的化学性质 药物和剂型的物理性质 剂型、用药方法 辅料的性质、用量 处方中药物的配伍、相互作用 制剂工艺、操作条件、贮存条件 4、生物因素 种族差异 性别差异 年龄差异 生理差异 病理差异 遗传因素 5、药效 疗效 副作用 毒性反应 二、药物的体内过程 返回 吸收：药物从药部位进入体循环的过程。 分布：药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程 代谢：药物在吸收过程或进入体循环后，结构发生改变的过程。 排泄：药物及其代谢物排除体外的过程。 转运=吸收+分布+排泄 处置=分布+代谢+排泄 消除=代谢+排泄 各种给药途径的药物体内过程 各种剂型的体内过程 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 溶液剂 栓剂 舌下片 吸入剂 静注 肌注 透皮 组织 粪便排泄 尿排泄 肝 肾 胆汁 作用部位 血液 崩解—分散—溶解 机体对药物的处置过程 药物颗粒 药物制剂 崩解或释放 胃肠道 肝 溶解 胆汁 粪便 作用部位 生物效应 代谢产物 排泄 中央室 (血液) 游离型 蛋白结合型 重吸收 代谢 (灭活，活化) (尿、胆汁) (肾小管、肝肠循环) 分布 外周室(组织) 组织储存 体外 1、研究药物的理化性质与体内转运的关系 溶解度、分配系数 -------------渗透速率 粒径、晶型、晶癖-------------溶出、释放 稳定性 -------------代谢 三、生物药剂学的研究内容 2、研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程影响 剂型-----吸收过程------生物利用度 制剂处方-------溶出速率、稳定性--生物利用度 制剂工艺 ------溶出速率、稳定性---生物利用度 3、根据机体的生理功能设计缓控释制剂 胃漂浮制剂 结肠定位给药 根据消化道各pH值，药物转运时间、酶与细菌对药物及辅料的作用，设计胃肠道给药系统 4、研究微粒给药系统在血液循环中的命运 为靶向给药系统设计奠定基础 长循环脂质体 Doxorubicin Lipid Membrane (Phospholipid + Cholesterol) Polyethylene Glycol 85~100 nm 5、研究新的给药途径与给药方法 6、研究中药制剂的溶出度和生物利用度 7、研究生物药剂学的研究方法 研究溶出速率测定方法 如改进溶出度测定装置、溶出介质等实验条件 建立各种新给药途径体外实验方法 建立模拟体内吸收的体外模型 如建立鼻腔给药、口腔黏膜给药、经皮给药等体外实验方法以及研究其合理性、实验结果的正确性 三、生物药剂学的发展 (一)生物药剂学分类系统 II溶解度不好 透过性好 III 溶解度好 透过性