现代生物学导论-08-遗传的分子基础.ppt

9 遗传的分子基础 9.1 基因是什么 9.2 DNA的半保留复制 9.3 RNA的组成和作用 9.4 遗传密码与蛋白质合成 9.5 基因表达的调控与DNA损伤修复 1928年，英国细菌学家Griffith首次发现基因是一类特殊的生物分子的证据。 用肺炎链球菌实验 S型肺炎球菌：有荚膜，菌落表面光滑 R型肺炎球菌：没有荚膜，菌落表面粗糙 结果说明：加热杀死的S型肺炎球菌中一定有某种特殊的生物分子或遗传物质（转化因子），可以使无害的R型肺炎球菌转化为有害的S型肺炎球菌 这种生物分子或遗传物质是什么呢？ 1952年，美国Hershey 和 Chase 用带放射性培养基 放射性同位素35S培养标记病毒的蛋白质外壳，32P标记病毒的DNA内核，感染细菌。 新复制的病毒，检测到了32P标记的DNA，没有检测到35S标记的蛋白质。 证实DNA在病毒和生物体复制中的关键作用。 8年的时间,全世界的科学家才一致接受了Avery的结论 1953年确立DNA双螺旋结构理论，进入分子生物学时代 DNA结晶X-射线衍射图 DNA复制模型检测 DNA复制起始点、方向和速度 DNA复制起始点---双向复制 DNA双链的极性 DNA的复制具有方向性, 只能从5’→3’ 端粒酶维持着端粒的长度 它在胚胎干细胞中高度表达，使得胚胎干细胞不断进行分裂却不会遭受染色体损伤。绝大多数成体细胞缺乏端粒酶，导致功能DNA的逐渐丧失。这被认为是决定细胞寿命的一个重要因素。然而，在许多肿瘤中，端粒酶被重新激活，使得反常细胞无止境地进行分裂。 美国科学家近日利用X射线结晶学方法，揭示了控制细胞衰老定时机制的端粒酶（Telomerase）的关键部位。这一成果有望为绝大部分的人类癌症提供安全的治疗手段。相关论文8月31日在线发表于《自然》（Nature）杂志上。 美国费城威斯达研究所的Emmanuel??Skordalakes和同事检测了许多不同物种的端粒酶基因。他们发现赤拟谷盗（Tribolium??castaneum）的端粒酶基因要比其它的短得多，这使得构建基因 更为容易。研究人员将这一 基因在细菌体内进行了克隆， 并进行了结晶学实验。  细胞中主要有3种RNA（3＋1＝4） 信使RNA（messager RNA, mRNA）种类很多 核糖体RNA（ribosome RNA, rRNA） 转运RNA（transfer RNA, tRNA） 小RNA （ miRNA、RNAi/iRNA 等）-新发现 1）mRNA是遗传信息的携带者。 真核细胞在细胞核中转录DNA上的遗传信息，然后以mRNA携带信息进入细胞质，作为蛋白质合成的模板。原核细胞没有细胞核，直接合成蛋白。 此外，真、原核细胞mRNA 的3′和5′的结构也有差别 遗传密码破译的内容 1) 连续编码还是重叠或间断编码? 2) 每个密码的字数? 3) 密码子含义? 密码子猜测 1954年，物理学家George Gamow 研究组成蛋白质的20种氨基酸和 mRNA 4个核苷酸之间的关系, 即4种不同的核苷酸如何编码20种氨基酸? 核苷酸 氨基酸 1个核苷酸决定1个氨基酸 41＝4 2个核苷酸决定1个氨基酸 42 ＝16 3个核苷酸决定1个氨基酸 43＝64 连续编码还是重叠或间断编码？－假如密码子是重叠的 密码子是重叠的还是非重叠的? 1) 如果密码子是重叠的, 当DNA分子编码 顺序中某个碱基发生突变, 那么将会影 响一个以上氨基酸顺序的改变. 2) 1961年, 一项实验证明密码子是不重叠 的: 亚硝酸可诱导烟草花叶病毒蛋白质 基因突变, 每次突变产生的变异蛋白质 中只有一个氨基酸发生变化. 遗传密码字典 遗传密码的特征 1) 通用: 所有生物采用同一密码字典. 2） 兼并: 数个密码子编码同一个氨基酸. 如 终止密码子 UAA, UAG, UGA 3） 摇摆: 密码子的第3个碱基可选择不同碱基配对 降低由于遗传密码突变而引起的基因产物错误 4） 偏爱: 摇摆密码子使用频率不同. 5） 偏离: 在不同场合同一密码子含义不同 无逗号及不重叠 遗传密码的兼并 遗传密码的通用性 密码子摇摆 遗传密码子偏爱 细菌，病毒，动物和植物虽然采用同一套密码子，但细胞中同义密码tRNA的比例并不相同. 不同生物的基因在使用同义密码或兼并密码时并非平等对待, 而是表现“偏爱”某些同